Sikkerhed og farmakokinetik af CMX001 hos nedsat leverfunktion og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 65 år, inklusive;
3. Inden for body mass index (BMI) område 18 til 40 kg/m2 inklusive;
4. Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved check-in (inkluderer alkohol); positive lægemiddelscreeninger hos personer med nedsat leverfunktion kan tillades med bekræftelse af brug af medicinen under opsyn af en læge)
5. Screeninger af negativt HIV-antistof og hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
6. Kvindelige forsøgspersoner vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år (med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥40 mIU/mL), kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i mindst 90 dage, eller accepterer at bruge fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF indtil 30 dage efter undersøgelsesudskrivning en af ​​følgende former for prævention: en ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) med spermicid; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et ikke-hormonalt intravaginalt system; diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; eller en steril seksuel partner; for alle kvindelige forsøgspersoner skal graviditetstesten være negativ ved screening og check-in;
7. Mandlige forsøgspersoner vil enten være sterile eller acceptere at bruge en af ​​følgende godkendte præventionsmetoder fra check-in indtil 45 dage efter undersøgelsesudskrivning: et mandligt kondom med sæddræbende middel; en steril seksuel partner; eller brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral med spermicid; et kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); en membran med spermicid; en cervikal hætte med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler.

For raske forsøgspersoner med normal leverfunktion:

1. Normal leverfunktion defineret som alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, bilirubin, serumalbumin og gammaglutamyltransferase alle inden for normale grænser;
2. Fraværet af klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests;
3. Negativt hepatitispanel (herunder HBsAg og hepatitis C-virusantistof);
4. Ingen medicinske eller kirurgiske tilstande, der væsentligt kan forstyrre gastrointestinal absorption af CMX001.

For personer med nedsat leverfunktion:

1. Ellers raske forsøgspersoner som bestemt af en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests (unormale fund, der er relateret til forsøgspersonens underliggende tilstand er acceptable);
2. Opfyld kriterierne for klasse B eller klasse C i den modificerede Child-Turcotte-Pugh (CPT) klassifikation (mild [CPT-score på 5 til 6 point], moderat [CPT-score på 7 til 9 point] og svær [CPT-score på >9 til <12 point]);
3. En diagnose af kronisk leverinsufficiens på grund af skrumpelever eller fibrose, ikke sekundær til andre sygdomme, som bekræftes og dokumenteres ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller leverbiopsi, leverultralyd, computertomografiskanning eller magnetisk resonansbilleddannelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver væsentlig metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk (kun raske kontrolpersoner), nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske eller psykiatriske lidelser (som bestemt af efterforskeren, sponsoren og/eller sponsorens repræsentant);
2. Enhver ikke-hepatisk sygdom eller tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller datafortolkningen (som bestemt af efterforskeren, sponsoren og/eller sponsorens repræsentant);
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, inklusive cidofovir (CDV), mad eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren, sponsoren og/eller sponsorens repræsentant;
4. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi og/eller brokreparation vil være tilladt;
5. Anamnese med enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, aktivt mavesår) inden for de sidste 3 måneder;
6. serumalbumin <3 g/dL;
7. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens, sponsorens og/eller sponsorens repræsentants mening er klinisk signifikant;
8. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (kun raske kontrolpersoner);
9. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (kun sunde kontrolpersoner);
10. Deltagelse i ethvert andet forsøgsstudielægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før check-in;
11. Brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler inden for 14 dage før check-in (kun kvindelige forsøgspersoner);
12. For raske kontrolpersoner, brug af enhver receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren og sponsoren;
13. For raske kontrolpersoner, brug af eventuelle håndkøbspræparater (OTC), ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren, sponsoren og/eller sponsorens repræsentant;
14. Brug af alkohol-, grapefrugt- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren, sponsoren og/eller sponsorens repræsentant;
15. Dårlig perifer venøs adgang;
16. Donation af blod i perioden på 30 dage før screening eller donation af plasma i perioden på 2 uger før screening;
17. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in;
18. Enhver akut eller kronisk ikke-hepatisk tilstand, der efter investigatorens, sponsorens og/eller sponsorens repræsentants mening ville begrænse forsøgspersonens mulighed for at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse;
19. Historie om levertransplantation;
20. Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før dosering.