CMX001:n turvallisuus ja farmakokinetiikka maksan vajaatoiminnassa ja terveillä henkilöillä
perjantai 20. toukokuuta 2022 päivittänyt: Chimerix
Avoin tutkimus CMX001:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta ja terveillä henkilöillä, joilla on normaali maksan toiminta
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, monikeskus, peräkkäinen ryhmä-, turvallisuus-, sietokyky- ja farmakokineettinen tutkimus CMX001:n kerta-annoksesta annettuna annoksena 2 mg/kg ihannepainoa kohden pyöristettynä lähimpään 20 mg:aan paastonneella terveellä. verrokkihenkilöillä verrattuna paastopotilaisiin, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Enintään 24 aihetta tutkitaan useissa paikoissa Yhdysvalloissa. Kahdeksan potilasta, joilla on normaali maksan toiminta ja 8 potilasta, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, otetaan mukaan kohorttiin 1, ja lisäksi 8 henkilöä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, voidaan ottaa mukaan kohorttiin 2. Maksan vajaatoiminnan vakavuus arvioidaan Child-Pugh- Turcotte (CPT) pisteet1 (katso taulukko 4-2). Koska CMX001 sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, tähän tutkimukseen otetaan vain potilaat, joiden seerumin albumiinitaso on > 3 g/dl, jotta vältettäisiin sekoittamasta maksan vajaatoiminnan ja hypoalbuminemian PK-arviointia.
Potentiaaliset koehenkilöt seulotaan 28 päivän kuluessa ennen lähtöselvitystä heidän kelpoisuutensa arvioimiseksi.
Koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, kirjautuvat klinikalle päivänä -1 ja saavat yhden oraalisen annoksen CMX001:tä (2 mg/kg ihannepainoa pyöristettynä lähimpään 20 mg:aan) päivänä 1. Tutkimuksen suunnittelukaavio on esitetty taulukossa 4-3. Koehenkilöt kotiutetaan klinikalta päivänä 2 (jos tilanne on tutkijan mielestä vakaa), palataan avohoitokäynneille päivinä 3-6 turvallisuusarviointia ja PK-näytteitä varten ja palataan tutkimuskäynnin päättymiskäynnille päivänä 14 ± 2. turvallisuusarviointeja varten. Koehenkilöt voidaan sulkea klinikalle päivien -1 ja 6 välisenä aikana tutkijan harkinnan mukaan, keskusteltuaan lääkärin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33169
- Elite Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
- 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
- Painoindeksin (BMI) sisällä 18-40 kg/m2, mukaan lukien;
- Negatiivinen testi valituille huumeille seulonnassa (ei sisällä alkoholia) ja lähtöselvityksessä (sisältää alkoholin); positiiviset lääkeseulonnat maksan vajaatoimintapotilailla voidaan sallia, jos lääkkeen käyttö on vahvistettu lääkärin valvonnassa)
- Negatiivisten HIV-vasta-aineiden ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnat;
- Naishenkilöt eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan (follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥40 mIU/ml), kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien ligaatio, kohdun poisto) vähintään 90 päivää tai suostut käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymuodoista ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen väline (IUD), jossa on siittiöiden torjuntaa; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; ei-hormonaalinen intravaginaalinen järjestelmä; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidin kanssa; tai steriili seksikumppani; kaikkien naispuolisten koehenkilöiden raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä;
- Miespuoliset koehenkilöt ovat joko steriilejä tai suostuvat käyttämään yhtä seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä lähtöselvityksestä 45 päivään asti tutkimuksen päättymisen jälkeen: mieskondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naispuolisen seksikumppanin käyttämä kierukka spermisidillä; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet.
Terveille henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:
- Normaali maksan toiminta, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi, aspartaattiaminotransferaasiksi, bilirubiiniksi, seerumin albumiiniksi ja gammaglutamyylitransferaasiksi, kaikki normaalirajoissa;
- Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella;
- Negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien HBsAg ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine);
- Ei lääketieteellisiä tai kirurgisia tiloja, jotka voisivat merkittävästi häiritä CMX001:n imeytymistä maha-suolikanavasta.
Potilaille, joilla on heikentynyt maksan toiminta:
- Muutoin terveet koehenkilöt, jotka on määritetty yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien perusteella (poikkeavat löydökset, jotka liittyvät potilaan taustalla olevaan tilaan, ovat hyväksyttäviä);
- Täyttää muokatun Child-Turcotte-Pugh (CPT) -luokituksen luokan B tai luokan C kriteerit (lievä [CPT-pistemäärä 5–6 pistettä], kohtalainen [CPT-pistemäärä 7–9 pistettä] ja vaikea [CPT-pistemäärä >9 - <12 pistettä]);
- Diagnoosi kirroosista tai fibroosista johtuvasta kroonisesta maksan vajaatoiminnasta, joka ei ole toissijainen muihin sairauksiin ja joka on vahvistettu ja dokumentoitu sairaushistorialla, lääkärintarkastuksella ja/tai maksan biopsialla, maksan ultraäänellä, tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä historia tai kliininen ilmentymä mistä tahansa merkittävästä metabolisesta, allergisesta, dermatologisesta, maksasta (vain terveet kontrollihenkilöt), munuais-, hematologisesta, keuhko-, kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, neurologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä (tutkijan, sponsorin ja/tai sponsorin määrittelemänä edustaja);
- Mikä tahansa ei-maksasairaus tai tila, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen tai tietojen tulkintaan (tutkijan, sponsorin ja/tai sponsorin edustajan määrittelemällä tavalla);
- Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, mukaan lukien cidofoviiri (CDV), ruoka tai muu aine, ellei tutkija, sponsori ja/tai sponsorin edustaja ole hyväksynyt sitä;
- Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai -resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, paitsi että umpilisäkkeen poisto ja/tai tyrän korjaus on sallittu;
- Anamneesissa mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haava) viimeisen 3 kuukauden aikana;
- seerumin albumiini <3 g/dl;
- Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan, sponsorin ja/tai sponsorin edustajan mielestä on kliinisesti merkittävä;
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus 1 vuoden sisällä ennen lähtöselvitystä (vain terveet kontrollihenkilöt);
- tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (vain terveet kontrollihenkilöt);
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen lähtöselvitystä;
- Suun kautta otettavien, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten ehkäisyvälineiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (vain naishenkilöt);
- Terveille kontrollihenkilöille reseptilääkkeiden/tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, elleivät tutkija ja sponsori pidä sitä hyväksyttävänä;
- Terveille kontrollihenkilöille mitä tahansa käsikauppaa (OTC), reseptivapaata valmistetta (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 7 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä, ellei se katso sitä hyväksyttäväksi tutkija, sponsori ja/tai sponsorin edustaja;
- Alkoholia, greippiä tai kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 72 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija, sponsori ja/tai sponsorin edustaja pidä sitä hyväksyttävänä;
- Huono perifeerinen laskimopääsy;
- Verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa;
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä;
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen ei-maksasairaus, joka tutkijan, sponsorin ja/tai sponsorin edustajan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen;
- Maksansiirron historia;
- Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMX001
kerta-annos CMX001:ta annettuna 2 mg/kg ihannepainoa pyöristettynä lähimpään 20 mg:aan
|
kerta-annos CMX001:ta annettuna 2 mg/kg ihannepainoa pyöristettynä lähimpään 20 mg:aan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:n mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää turvallisuus CMX001-kerta-annoksen antamisen jälkeen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, verrattuna vastaaviin koehenkilöihin, joiden maksan toiminta on normaali.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskivaikean ja vaikean maksan vajaatoiminnan enimmäispitoisuus (Cmax) CMX001-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksia CMX001:n farmakokineettisiin (PK) parametreihin kerta-annoksen jälkeen, mukaan lukien Cmax.
|
6 kuukautta
|
|
Keskivaikean ja vaikean maksan vajaatoiminnan huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax) CMX001-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksia CMX001:n farmakokineettisiin (PK) parametreihin kerta-annoksen jälkeen, mukaan lukien Tmax.
|
6 kuukautta
|
|
Keskivaikean ja vaikean maksan vajaatoiminnan pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUCinf) keskivaikean ja vaikean maksan vajaatoiminnan jälkeen yhden CMX001-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksia CMX001:n farmakokineettisiin (PK) parametreihin kerta-annoksen jälkeen, mukaan lukien AUCinf.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMX001-106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .