Seguridad y farmacocinética de CMX001 en función hepática alterada y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 65 años de edad, inclusive;
3. Dentro del rango de índice de masa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2, inclusive;
4. Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas en la selección (no incluye alcohol) y en el check-in (incluye alcohol); se pueden permitir pruebas de detección de drogas positivas en sujetos con insuficiencia hepática con la confirmación del uso del medicamento bajo la supervisión de un médico)
5. Detección negativa de anticuerpos contra el VIH y antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg);
6. Las mujeres no estarán embarazadas, no estarán amamantando y serán posmenopáusicas durante al menos 1 año (con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mIU/mL), estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) durante al menos 90 días, o aceptar usar desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después del alta del estudio una de las siguientes formas de anticoncepción: un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal con espermicida; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal no hormonal; diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; o una pareja sexual estéril; para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el registro;
7. Los sujetos masculinos serán estériles o aceptarán usar desde el Check-in hasta 45 días después del alta del estudio uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: un condón masculino con espermicida; una pareja sexual estéril; o uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida; un condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables.

Para sujetos sanos con función hepática normal:

1. Función hepática normal definida como alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, albúmina sérica y gamma glutamil transferasa, todas dentro de los límites normales;
2. La ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico;
3. Panel de hepatitis negativo (incluidos HBsAg y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C);
4. No hay condiciones médicas o quirúrgicas que puedan interferir significativamente con la absorción gastrointestinal de CMX001.

Para sujetos con insuficiencia hepática:

1. Sujetos por lo demás sanos según lo determinado por un historial médico detallado, examen físico completo, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (son aceptables los hallazgos anormales que están relacionados con la condición subyacente del sujeto);
2. Satisfacer los criterios de Clase B o Clase C de la clasificación modificada de Child-Turcotte-Pugh (CPT) (leve [puntaje CPT de 5 a 6 puntos], moderado [puntaje CPT de 7 a 9 puntos] y grave [puntaje CPT de >9 a <12 puntos]);
3. Diagnóstico de insuficiencia hepática crónica por cirrosis o fibrosis, no secundaria a otras enfermedades, que se confirme y documente mediante anamnesis, exploración física y/o biopsia hepática, ecografía hepática, tomografía computarizada o resonancia magnética.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático (solo sujetos de control sanos), renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico significativo (según lo determine el Investigador, el Patrocinador y/o el Patrocinador). representante);
2. Cualquier enfermedad o condición no hepática que pueda afectar la seguridad o la interpretación de los datos (según lo determine el Investigador, el Patrocinador y/o el representante del Patrocinador);
3. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, incluidos cidofovir (CDV), alimentos u otras sustancias, a menos que lo apruebe el investigador, el patrocinador y/o el representante del patrocinador;
4. Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía y/o reparación de hernia;
5. Antecedentes de cualquier afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa) en los últimos 3 meses;
6. albúmina sérica <3 g/dL;
7. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, el Patrocinador y/o el representante del Patrocinador, sea clínicamente significativo;
8. Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas en el año anterior al Check-in (solo sujetos de control sanos);
9. Uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (solo sujetos de control sanos);
10. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que se haya recibido un fármaco en estudio en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Check-in;
11. Uso de anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos dentro de los 14 días anteriores al Check-in (solo mujeres);
12. Para sujetos de control sanos, el uso de cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador y el Patrocinador lo consideren aceptable;
13. Para sujetos de control sanos, el uso de cualquier preparación de venta libre (OTC), sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores al Check-in, a menos que se considere aceptable por el Investigador, Patrocinador y/o representante del Patrocinador;
14. Uso de alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al Check-in, a menos que el Investigador, el Patrocinador y/o el representante del Patrocinador lo consideren aceptable;
15. Mal acceso venoso periférico;
16. Donación de sangre durante el período de 30 días antes de la Selección o donación de plasma durante el período de 2 semanas antes de la Selección;
17. Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in;
18. Cualquier afección no hepática aguda o crónica que, en opinión del Investigador, el Patrocinador y/o el representante del Patrocinador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico;
19. Antecedentes de trasplante hepático;
20. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la dosificación.