Sicurezza e farmacocinetica di CMX001 in funzionalità epatica compromessa e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF);
2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi;
3. Nell'intervallo dell'indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2, inclusi;
4. Test negativo per determinate droghe d'abuso allo Screening (non include l'alcol) e al Check-in (non include l'alcol); screening farmacologici positivi nei soggetti con compromissione epatica possono essere consentiti con la conferma dell'uso del farmaco sotto la supervisione di un medico)
5. Screening negativo degli anticorpi HIV e dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);
6. I soggetti di sesso femminile saranno non gravidi, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno (con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL), chirurgicamente sterili (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia) per almeno 90 giorni, o accettare di utilizzare dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dimissione dallo studio una delle seguenti forme di contraccezione: un dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) con spermicida; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale non ormonale; diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; o un partner sessuale sterile; per tutti i soggetti di sesso femminile il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo Screening e al Check-in;
7. I soggetti di sesso maschile saranno sterili o accetteranno di utilizzare dal Check-in fino a 45 giorni dopo la dimissione dallo studio uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati: un preservativo maschile con spermicida; un partner sessuale sterile; o uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida; un preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale (ad esempio, NuvaRing@); un diaframma con spermicida; un cappuccio cervicale con spermicida; o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili.

Per soggetti sani con funzionalità epatica normale:

1. Funzione epatica normale definita come alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina, albumina sierica e gamma glutamil transferasi entro i limiti normali;
2. L'assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da una dettagliata anamnesi, esame fisico completo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio;
3. Pannello epatite negativo (inclusi HBsAg e anticorpi contro il virus dell'epatite C);
4. Nessuna condizione medica o chirurgica che possa interferire in modo significativo con l'assorbimento gastrointestinale di CMX001.

Per i soggetti con funzionalità epatica compromessa:

1. Soggetti altrimenti sani come determinato da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio (sono accettabili risultati anomali correlati alla condizione di base del soggetto);
2. Soddisfare i criteri per la Classe B o la Classe C della classificazione modificata Child-Turcotte-Pugh (CPT) (lieve [punteggio CPT da 5 a 6 punti], moderato [punteggio CPT da 7 a 9 punti] e grave [punteggio CPT da da >9 a <12 punti]);
3. Una diagnosi di compromissione epatica cronica dovuta a cirrosi o fibrosi, non secondaria ad altre malattie, confermata e documentata da anamnesi, esame obiettivo e/o biopsia epatica, ecografia epatica, tomografia computerizzata o risonanza magnetica.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo significativo metabolico, allergico, dermatologico, epatico (solo soggetti di controllo sani), renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico o psichiatrico (come determinato dallo Sperimentatore, dallo Sponsor e/o dal rappresentante);
2. Qualsiasi malattia o condizione non epatica che potrebbe influire sulla sicurezza o sull'interpretazione dei dati (come determinato dallo sperimentatore, dallo sponsor e/o dal rappresentante dello sponsor);
3. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, incluso cidofovir (CDV), cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore, dello Sponsor e/o del rappresentante dello Sponsor;
4. Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, ad eccezione del fatto che sarà consentita l'appendicectomia e/o la riparazione dell'ernia;
5. Anamnesi di qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. Gastrectomia, ulcera peptica attiva) negli ultimi 3 mesi;
6. albumina sierica <3 g/dL;
7. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dello sponsor e/o del rappresentante dello sponsor, è clinicamente significativo;
8. Storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del Check-in (solo soggetti di controllo sani);
9. Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​Check-in (solo soggetti di controllo sani);
10. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di un farmaco in studio sperimentale in cui la ricezione di un farmaco in studio sperimentale è avvenuta entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Check-in;
11. Uso di contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici nei 14 giorni precedenti il ​​Check-in (solo soggetti di sesso femminile);
12. Per i soggetti di controllo sani, uso di qualsiasi farmaco/prodotto prescritto entro 14 giorni prima del Check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore e dallo Sponsor;
13. Per i soggetti di controllo sani, uso di qualsiasi preparazione da banco (OTC) senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/erboristerie/di origine vegetale) entro 7 giorni prima del Check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile da lo Sperimentatore, lo Sponsor e/o il rappresentante dello Sponsor;
14. Uso di cibi o bevande contenenti alcol, pompelmo o caffeina entro 72 ore prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dallo sponsor e/o dal rappresentante dello sponsor;
15. Scarso accesso venoso periferico;
16. Donazione di sangue durante il periodo di 30 giorni prima dello Screening o donazione di plasma durante il periodo di 2 settimane prima dello Screening;
17. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in;
18. Qualsiasi condizione non epatica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dello sponsor e/o del rappresentante dello sponsor, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico;
19. Storia del trapianto di fegato;
20. Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la somministrazione.