Segurança e Farmacocinética de CMX001 em Função Hepática Prejudicada e Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE);
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive;
3. Dentro da faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2, inclusive;
4. Teste negativo para drogas de abuso selecionadas na Triagem (não inclui álcool) e no Check-in (inclui álcool); testes positivos para drogas em indivíduos com insuficiência hepática podem ser permitidos com a confirmação do uso da medicação sob supervisão de um médico)
5. Anticorpos negativos do HIV e antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg);
6. Indivíduos do sexo feminino não estarão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano (com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 mIU/mL), cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) por pelo menos 90 dias, ou concordar em usar desde o momento da assinatura do TCLE até 30 dias após a alta do estudo uma das seguintes formas de contracepção: um dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal não hormonal; diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida; ou um parceiro sexual estéril; para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na Triagem e Check-in;
7. Indivíduos do sexo masculino serão estéreis ou concordarão em usar desde o check-in até 45 dias após a alta do estudo um dos seguintes métodos aprovados de contracepção: um preservativo masculino com espermicida; um parceiro sexual estéril; ou uso pela parceira sexual de DIU com espermicida; um preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); um diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis.

Para indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal:

1. Função hepática normal definida como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina, albumina sérica e gama glutamil transferase dentro dos limites normais;
2. A ausência de anormalidades clinicamente relevantes identificadas por uma história médica detalhada, exame físico completo, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos;
3. Painel de hepatite negativo (incluindo HBsAg e anticorpo do vírus da hepatite C);
4. Nenhuma condição médica ou cirúrgica que possa interferir significativamente na absorção gastrointestinal do CMX001.

Para indivíduos com insuficiência hepática:

1. Caso contrário, indivíduos saudáveis, conforme determinado por um histórico médico detalhado, exame físico completo, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos (achados anormais relacionados à condição subjacente do indivíduo são aceitáveis);
2. Satisfazer os critérios para Classe B ou Classe C da classificação modificada de Child-Turcotte-Pugh (CPT) (leve [escore CPT de 5 a 6 pontos], moderado [escore CPT de 7 a 9 pontos] e grave [escore CPT de >9 a <12 pontos]);
3. Um diagnóstico de insuficiência hepática crônica devido a cirrose ou fibrose, não secundária a outras doenças, que é confirmado e documentado por história médica, exame físico e/ou biópsia hepática, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Critério de exclusão:

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático (somente indivíduos de controle saudáveis), renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou psiquiátrico significativo (conforme determinado pelo Investigador, Patrocinador e/ou representante);
2. Qualquer doença ou condição não hepática que possa afetar a segurança ou a interpretação dos dados (conforme determinado pelo Investigador, Patrocinador e/ou representante do Patrocinador);
3. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, incluindo cidofovir (CDV), alimentos ou outras substâncias, a menos que aprovado pelo Investigador, Patrocinador e/ou representante do Patrocinador;
4. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que apendicectomia e/ou reparo de hérnia serão permitidos;
5. História de qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa) nos últimos 3 meses;
6. albumina sérica <3 g/dL;
7. História ou presença de um ECG anormal, que, na opinião do Investigador, Patrocinador e/ou representante do Patrocinador, é clinicamente significativo;
8. Histórico de alcoolismo ou dependência de drogas no período de 1 ano anterior ao check-in (somente indivíduos de controle saudáveis);
9. Uso de qualquer produto contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do Check-in (somente indivíduos de controle saudáveis);
10. Participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do check-in;
11. Uso de contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos nos 14 dias anteriores ao Check-in (somente mulheres);
12. Para sujeitos de controle saudáveis, uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador e pelo Patrocinador;
13. Para indivíduos de controle saudáveis, uso de quaisquer preparações de venda livre (OTC), sem receita (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do check-in, a menos que considerado aceitável por o Investigador, Patrocinador e/ou representante do Patrocinador;
14. Uso de alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja ou cafeína dentro de 72 horas antes do Check-in, a menos que considerado aceitável pelo Investigador, Patrocinador e/ou representante do Patrocinador;
15. Acesso venoso periférico deficiente;
16. Doação de sangue durante o período de 30 dias anterior ao Rastreio ou doação de plasma durante o período de 2 semanas anterior ao Rastreio;
17. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in;
18. Qualquer condição não hepática aguda ou crônica que, na opinião do investigador, patrocinador e/ou representante do patrocinador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico;
19. Histórico de transplante hepático;
20. História de doença febril dentro de 5 dias antes da dosagem.