Innocuité et pharmacocinétique du CMX001 chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique et en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans inclus ;
3. Dans la plage d'indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 40 kg/m2, inclus ;
4. Test négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage (n'inclut pas l'alcool) et lors de l'enregistrement (n'inclut pas l'alcool); des dépistages positifs de médicaments chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique peuvent être autorisés avec la confirmation de l'utilisation du médicament sous la supervision d'un médecin)
5. Dépistage négatif des anticorps anti-VIH et de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg);
6. Les sujets féminins ne seront pas enceintes, non allaitantes et ménopausées depuis au moins 1 an (avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL), stériles chirurgicalement (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie) pendant au moins 90 jours, ou accepter d'utiliser à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la sortie de l'étude l'une des formes de contraception suivantes : un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal avec spermicide ; préservatif féminin avec spermicide; éponge contraceptive avec spermicide; un système intravaginal non hormonal; diaphragme avec spermicide; cape cervicale avec spermicide; un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; ou un partenaire sexuel stérile ; pour tous les sujets féminins, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage et de l'enregistrement ;
7. Les sujets masculins seront soit stériles, soit accepteront d'utiliser à partir de l'enregistrement jusqu'à 45 jours après la sortie de l'étude, l'une des méthodes de contraception approuvées suivantes : un préservatif masculin avec spermicide ; un partenaire sexuel stérile; ou l'utilisation par la partenaire sexuelle féminine d'un DIU avec spermicide ; un préservatif féminin avec spermicide ; éponge contraceptive avec spermicide; un système intravaginal (par exemple, NuvaRing®); un diaphragme avec spermicide; une cape cervicale avec spermicide; ou contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables.

Pour les sujets sains ayant une fonction hépatique normale :

1. Fonction hépatique normale définie par l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine, l'albumine sérique et la gamma glutamyl transférase, toutes dans les limites normales ;
2. L'absence d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique ;
3. Panel d'hépatite négatif (y compris HBsAg et anticorps contre le virus de l'hépatite C);
4. Aucune condition médicale ou chirurgicale susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption gastro-intestinale de CMX001.

Pour les sujets présentant une fonction hépatique altérée :

1. Des sujets autrement en bonne santé, tels que déterminés par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des signes vitaux, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique (des résultats anormaux liés à l'état sous-jacent du sujet sont acceptables );
2. Satisfaire aux critères de la classe B ou de la classe C de la classification modifiée de Child-Turcotte-Pugh (CPT) (léger [score CPT de 5 à 6 points], modéré [score CPT de 7 à 9 points] et sévère [score CPT de >9 à <12 points]);
3. Un diagnostic d'insuffisance hépatique chronique due à une cirrhose ou à une fibrose, non secondaire à d'autres maladies, confirmé et documenté par des antécédents médicaux, un examen physique et/ou une biopsie hépatique, une échographie hépatique, une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique (sujets témoins en bonne santé uniquement), rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou psychiatrique significatif (tel que déterminé par l'investigateur, le sponsor et/ou le commanditaire) représentant);
2. Toute maladie ou condition non hépatique qui pourrait affecter la sécurité ou l'interprétation des données (telle que déterminée par l'investigateur, le sponsor et/ou le représentant du sponsor) ;
3. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, y compris le cidofovir (CDV), un aliment ou une autre substance, sauf approbation par l'investigateur, le sponsor et/ou le représentant du sponsor ;
4. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, sauf que l'appendicectomie et/ou la réparation d'une hernie seront autorisées ;
5. Antécédents de toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif) au cours des 3 derniers mois ;
6. albumine sérique <3 g/dL ;
7. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, du commanditaire et/ou du représentant du commanditaire, est cliniquement significatif ;
8. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement (sujets témoins en bonne santé uniquement) ;
9. Utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement (sujets témoins en bonne santé uniquement) ;
10. Participation à tout autre essai de médicament à l'étude expérimental dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'enregistrement ;
11. Utilisation de contraceptifs oraux, implantables, injectables ou transdermiques dans les 14 jours précédant l'enregistrement (sujets féminins uniquement) ;
12. Pour les sujets témoins en bonne santé, l'utilisation de tout médicament/produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur et le commanditaire ;
13. Pour les sujets témoins en bonne santé, l'utilisation de toute préparation en vente libre (OTC), sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes) dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur, le commanditaire et/ou le représentant du commanditaire ;
14. Utilisation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse ou de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur, le sponsor et/ou le représentant du sponsor ;
15. Mauvais accès veineux périphérique ;
16. Don de sang pendant la période de 30 jours précédant le dépistage ou don de plasma pendant la période de 2 semaines précédant le dépistage ;
17. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement ;
18. Toute affection non hépatique aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, du commanditaire et/ou du représentant du commanditaire, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique ;
19. Antécédents de greffe de foie ;
20. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration.