Sicherheit und Pharmakokinetik von CMX001 bei eingeschränkter Leberfunktion und gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
3. Im Body-Mass-Index (BMI)-Bereich von 18 bis einschließlich 40 kg/m2;
4. Negativer Test auf ausgewählte Drogen beim Screening (ohne Alkohol) und beim Check-in (ohne Alkohol); Positive Drogentests bei Personen mit eingeschränkter Leberfunktion können zulässig sein, wenn die Verwendung des Medikaments unter ärztlicher Aufsicht bestätigt wird.)
5. Negative HIV-Antikörper- und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Screenings (HBsAg);
6. Weibliche Probanden sind nicht schwanger, nicht stillend und mindestens 1 Jahr lang postmenopausal (mit Follikel-stimulierendem Hormon (FSH)-Spiegel ≥ 40 mIU/ml) und mindestens chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie). 90 Tage, oder stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Studienentlassung eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden: ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP) mit Spermizid; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein nicht-hormonelles intravaginales System; Zwerchfell mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; oder ein unfruchtbarer Sexualpartner; Bei allen weiblichen Probanden muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests beim Screening und Check-in negativ sein.
7. Männliche Probanden sind entweder steril oder stimmen zu, vom Check-in bis 45 Tage nach Studienentlassung eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden zu verwenden: ein männliches Kondom mit Spermizid; ein unfruchtbarer Sexualpartner; oder Verwendung eines IUP mit Spermizid durch eine Sexualpartnerin; ein Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein intravaginales System (z. B. NuvaRing®); ein Zwerchfell mit Spermizid; eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva.

Für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion:

1. Normale Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin, Serumalbumin und Gamma-Glutamyl-Transferase, alle innerhalb normaler Grenzen;
2. Das Fehlen klinisch relevanter Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests festgestellt wurden;
3. Negatives Hepatitis-Panel (einschließlich HBsAg und Hepatitis-C-Virus-Antikörper);
4. Keine medizinischen oder chirurgischen Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption von CMX001 erheblich beeinträchtigen könnten.

Für Personen mit eingeschränkter Leberfunktion:

1. Ansonsten gesunde Probanden, wie durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, ein 12-Kanal-EKG und klinische Labortests festgestellt (abnormale Befunde, die mit der Grunderkrankung des Probanden zusammenhängen, sind akzeptabel);
2. Erfüllen Sie die Kriterien für Klasse B oder Klasse C der modifizierten Child-Turcotte-Pugh (CPT)-Klassifikation (leicht [CPT-Wert von 5 bis 6 Punkten], mäßig [CPT-Wert von 7 bis 9 Punkten] und schwer [CPT-Wert von 5 bis 6 Punkten]. >9 bis <12 Punkte]);
3. Eine Diagnose einer chronischen Leberfunktionsstörung aufgrund von Zirrhose oder Fibrose, die nicht auf andere Krankheiten zurückzuführen ist, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Leberbiopsie, Leberultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanztomographie bestätigt und dokumentiert wird.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer signifikanten metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen (nur gesunde Kontrollpersonen), renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung (wie vom Prüfer, Sponsor und/oder den Sponsoren festgelegt). Vertreter);
2. Jede nicht-hepatische Krankheit oder jeder Zustand, der die Sicherheit oder Dateninterpretation beeinträchtigen könnte (wie vom Prüfer, Sponsor und/oder dem Vertreter des Sponsors bestimmt);
3. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber einem Arzneimittelbestandteil, einschließlich Cidofovir (CDV), Nahrungsmitteln oder anderen Substanzen, sofern dies nicht vom Prüfer, Sponsor und/oder dem Vertreter des Sponsors genehmigt wurde;
4. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden, mit Ausnahme einer Appendektomie und/oder Hernienreparatur sind zulässig;
5. Vorgeschichte einer Erkrankung, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktives Magengeschwür) innerhalb der letzten 3 Monate;
6. Serumalbumin <3 g/dl;
7. Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes, Sponsors und/oder Vertreters des Sponsors klinisch bedeutsam ist;
8. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Check-in (nur gesunde Kontrollpersonen);
9. Verwendung jeglicher tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in (nur gesunde Kontrollpersonen);
10. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Check-in erfolgte;
11. Verwendung oraler, implantierbarer, injizierbarer oder transdermaler Kontrazeptiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (nur weibliche Probanden);
12. Für gesunde Kontrollpersonen ist die Verwendung aller verschreibungspflichtigen Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in erforderlich, es sei denn, dies wird vom Prüfer und Sponsor als akzeptabel erachtet;
13. Für gesunde Kontrollpersonen gilt die Verwendung aller rezeptfreien (OTC), nicht verschreibungspflichtigen Präparate (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in, sofern dies nicht als akzeptabel erachtet wird der Prüfer, Sponsor und/oder der Vertreter des Sponsors;
14. Verwendung von alkohol-, Grapefruit- oder koffeinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in, es sei denn, dies wird vom Prüfer, Sponsor und/oder dem Vertreter des Sponsors als akzeptabel erachtet;
15. Schlechter periphervenöser Zugang;
16. Blutspende im Zeitraum von 30 Tagen vor dem Screening oder Plasmaspende im Zeitraum von 2 Wochen vor dem Screening;
17. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in;
18. Jede akute oder chronische nichthepatische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers, Sponsors und/oder des Vertreters des Sponsors die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen;
19. Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
20. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Dosierung.