Perorální iloprost pro prevenci rakoviny plic u bývalých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být bývalí kuřáci (> 12 měsíců abstinenti a potvrzeni sérovým kotininem) s nejméně 30letou anamnézou cigaret, kteří jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje rakoviny plic s alespoň jedním z následujících:

  • Pacienti, kteří přežili rakovinu plic stadia I nebo II, chirurgicky léčeni s kurativním záměrem, kteří zůstali bez onemocnění po dobu > 12 měsíců. Účastníci mohli být léčeni adjuvantní chemoterapií nebo cílenou terapií [(např. osimertinib pro mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR)], pokud je to vhodné, za předpokladu, že jsou > 12 měsíců od poslední dávky systémové adjuvantní terapie.
  • Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), definovanou buď jako obstrukce proudění vzduchu (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1]/usilovaná vitální kapacita [FVC] < 0,70) při spirometrii nebo emfyzém (jak je uvedeno v radiologické zprávě) na CT skenovat.
  • Pacienti, kteří vykazují zákal zabroušeného skla (GGO) na CT s největším průměrem =< 10 mm a >= 4 mm na axiálním zobrazení. GGO musí být buď zdokumentováno, že zůstalo stejné velikosti, nebo pomalu postupuje, ale neregresuje, během 6měsíčního období pozorování sériovým CT skenem, takže další zpracování mimo pozorování není plánováno. Může být přítomna pevná složka =< 1/3 axiálního průměru, za předpokladu, že ošetřující lékař (lékaři) neplánuje v následujících 6 měsících provedení resekce, přičemž vezme v úvahu jak charakter léze, tak rychlost jejího růstu. ohleduplnost.
  • Pacienti, kteří měli předchozí endobronchiální biopsii s mírnou dysplazií Světové zdravotnické organizace (WHO) se skóre 4 nebo vyšším
• Účastníci musí být schopni bezpečně podstoupit bronchoskopii podle úsudku zkoušejícího
• Účastníci musí mít biopsii vykazující mírnou (stupeň 4 podle skóre WHO) nebo větší dysplazii na základní bronchoskopii
• Účastníci musí mít alespoň 50 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití iloprostu u účastníků
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Účinky iloprostu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že prostacykliny jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Užívání jakéhokoli tabákového výrobku nebo inhalačního zařízení na dodávání nikotinu za poslední rok
• Užívání jakéhokoli antikoagulačního činidla s výjimkou aspirinu
• Užívání jakékoli protidestičkové látky
• Přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek nebo předchozí užívání iloprostu
• Účastníci možná nedostali radiační terapii zaměřenou na hrudník nebo hlavu a krk nebo imunoterapii, včetně inhibitorů kontrolních bodů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako iloprost
• Potřeba doplňkového kyslíku (O2) >= 4 litry/minutu k udržení saturace kyslíkem >= 90 % v klidu
• Biopsie na základní bronchoskopii se skóre dysplazie 7 nebo 8 (karcinom in situ nebo invazivní rakovina)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože iloprost je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky iloprostem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena iloprostem.
• Vzhledem k riziku hypotenze v důsledku vazodilatačního účinku iloprostu, účastníci nesmí mít krevní tlak < 95 mm Hg systolický
• Účastníci nesmí mít současnou nebo předchozí invazivní rakovinu během posledních 12 měsíců. Kdykoli před screeningem je povolena anamnéza následujících rakovin, kurativních léčených chirurgicky nebo lokálně ablačními prostředky: nemelanomová rakovina kůže a cervikální karcinom in situ. Účastníci s rakovinou prostaty podstupující aktivní dohled jsou povoleni.
• Účastníci léčení hormonálními nebo imunitními terapiemi, včetně intravezikulárního bacillus calmette-guerin (BCG), jsou vyloučeni
• Osoby, které přežily kurativní léčbu nemalobuněčného karcinomu plic stadia III (NSCLC) nebo jakékoli stadium malobuněčného karcinomu plic (SCLC), jsou vyloučeny.
• Pacienti se známým metastatickým karcinomem jakéhokoli druhu jsou vyloučeni
• Účastníci se známými poruchami krvácení jsou vyloučeni