Orales Iloprost zur Prävention von Lungenkrebs bei ehemaligen Rauchern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ehemalige Raucher sein (> 12 Monate abstinent und durch Serum-Cotinin bestätigt) mit einer Zigarettengeschichte von mindestens 30 Packungsjahren, die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Lungenkrebs mit mindestens einem der folgenden Punkte haben:

  • Überlebende von Lungenkrebs im Stadium I oder II, die mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wurden und für > 12 Monate krankheitsfrei geblieben sind. Die Teilnehmer wurden möglicherweise mit adjuvanter Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie behandelt [(z. Osimertinib für die Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)], falls zutreffend, vorausgesetzt, sie sind > 12 Monate seit der letzten systemischen adjuvanten Therapiedosis vergangen.
  • Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), definiert entweder als Atemwegsobstruktion (erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1]/erzwungene Vitalkapazität [FVC] < 0,70) bei Spirometrie oder Emphysem (wie in einem radiologischen Bericht kommentiert) bei CT Scan.
  • Patienten, die im CT eine Milchglastrübung (GGO) mit einem größten Durchmesser =< 10 mm und >= 4 mm in der axialen Bildgebung aufweisen. Die GGO muss über einen Beobachtungszeitraum von 6 Monaten mittels serieller CT-Untersuchung entweder in gleicher Größe oder langsam fortschreitend, aber nicht rückläufig dokumentiert werden, so dass eine weitere Aufarbeitung über die Beobachtung hinaus nicht geplant ist. Eine solide Komponente von < 1/3 des axialen Durchmessers kann vorhanden sein, vorausgesetzt, der/die behandelnde(n) Arzt(e) planen keine Aufarbeitung für eine Resektion innerhalb der nächsten 6 Monate, wobei sowohl der Charakter der Läsion als auch ihre Wachstumsrate berücksichtigt werden Erwägung.
  • Patienten, bei denen zuvor eine endobronchiale Biopsie mit leichter Dysplasie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 4 oder höher durchgeführt wurde
• Die Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sein, sich einer Bronchoskopie sicher zu unterziehen
• Die Teilnehmer müssen eine Biopsie haben, die eine leichte (Grad 4 nach WHO-Score) oder größere Dysplasie bei der Basis-Bronchoskopie zeigt
• Die Teilnehmer müssen mindestens 50 Jahre alt sein. Weil derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (AE) zur Anwendung von Iloprost bei Teilnehmern verfügbar sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Die Auswirkungen von Iloprost auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und aufgrund der bekannten teratogenen Wirkung von Prostazyklinen müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Verwendung von Tabakprodukten oder inhalativen Nikotinverabreichungsgeräten im vergangenen Jahr
• Einnahme von gerinnungshemmenden Mitteln mit Ausnahme von Aspirin
• Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern
• Erhalt anderer Prüfsubstanzen oder frühere Anwendung von Iloprost
• Die Teilnehmer haben möglicherweise keine auf den Thorax oder Kopf und Hals gerichtete Strahlentherapie oder Immuntherapie, einschließlich Checkpoint-Inhibitoren, erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Iloprost zurückzuführen sind
• Ein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff (O2) von >= 4 Liter/Minute, um in Ruhe eine Sauerstoffsättigung von >= 90 % aufrechtzuerhalten
• Eine Biopsie bei Bronchoskopie zu Studienbeginn mit einem Dysplasie-Score von 7 oder 8 (Carcinoma in situ oder invasiver Krebs)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Iloprost ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Iloprost ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Iloprost behandelt wird.
• Aufgrund des Risikos einer Hypotonie aufgrund der gefäßerweiternden Wirkung von Iloprost dürfen die Teilnehmer keinen systolischen Blutdruck < 95 mm Hg haben
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb der letzten 12 Monate keinen aktuellen oder früheren invasiven Krebs haben. Die Anamnese der folgenden Krebsarten, die kurativ durch Operation oder lokal ablative Mittel behandelt wurden, ist jederzeit vor dem Screening zulässig: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ. Teilnehmer mit Prostatakrebs, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen, sind zugelassen.
• Teilnehmer, die mit Hormon- oder Immuntherapien behandelt werden, einschließlich intravesikulärem Bacillus Calmette-Guerin (BCG), sind ausgeschlossen
• Überlebende eines kurativ behandelten nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) im Stadium III oder eines kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC) im Stadium III sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekanntem metastasierendem Krebs jeglicher Art sind ausgeschlossen
• Teilnehmer mit bekannten Blutungsstörungen sind ausgeschlossen