Iloprost oral para la prevención del cáncer de pulmón en ex fumadores

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser ex fumadores (> 12 meses abstinentes y confirmados por cotinina sérica) con al menos un historial de cigarrillos de 30 paquetes por año que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón con al menos uno de los siguientes:

  • Sobrevivientes de cáncer de pulmón en estadio I o II, tratados quirúrgicamente con intención curativa, que han permanecido libres de enfermedad durante > 12 meses. Los participantes pueden haber sido tratados con quimioterapia adyuvante o terapia dirigida [(p. osimertinib para la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)], si procede, siempre que hayan transcurrido > 12 meses desde la última dosis de terapia adyuvante sistémica.
  • Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), definida como obstrucción del flujo de aire (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] < 0,70) en la espirometría o enfisema (como se comenta en un informe de radiología) en la TC escanear.
  • Pacientes que muestran una opacidad en vidrio esmerilado (GGO) en la TC con un diámetro mayor =< 10 mm y >= 4 mm en la imagen axial. Se debe documentar que el GGO permaneció del mismo tamaño o que progresó lentamente, pero sin retroceder, durante un período de observación de 6 meses mediante una tomografía computarizada en serie, de modo que no se planifique un estudio adicional más allá de la observación. Puede estar presente un componente sólido de =< 1/3 del diámetro axial, siempre que el médico tratante no planee un estudio de resección dentro de los próximos 6 meses, teniendo en cuenta tanto el carácter de la lesión como su tasa de crecimiento. consideración.
  • Pacientes que hayan tenido una biopsia endobronquial previa con displasia leve de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 4 o más
• Los participantes deben poder someterse a una broncoscopia de forma segura a juicio del investigador.
• Los participantes deben tener una biopsia que muestre displasia leve (grado 4 en la puntuación de la OMS) o mayor en la broncoscopia inicial
• Los participantes deben tener al menos 50 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (AE) disponibles sobre el uso de iloprost en participantes
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• Se desconocen los efectos de iloprost en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que las prostaciclinas son teratogénicas, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• El uso de cualquier producto de tabaco o dispositivo de suministro de nicotina por inhalación en el último año
• Tomar cualquier agente anticoagulante a excepción de la aspirina.
• Tomar cualquier agente antiplaquetario
• Recibir cualquier otro agente en investigación o el uso previo de iloprost
• Es posible que los participantes no hayan recibido radioterapia dirigida al tórax o la cabeza y el cuello o inmunoterapia, incluidos los inhibidores de puntos de control.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a iloprost
• Un requerimiento de oxígeno suplementario (O2) de >= 4 litros/minuto para mantener una saturación de oxígeno de >= 90% en reposo
• Una biopsia en la broncoscopia inicial con una puntuación de displasia de 7 u 8 (carcinoma in situ o cáncer invasivo)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el iloprost es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con iloprost, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con iloprost.
• Debido al riesgo de hipotensión debido al efecto vasodilatador de iloprost, los participantes no deben tener una presión arterial sistólica < 95 mm Hg
• Los participantes no deben tener un cáncer invasivo actual o anterior en los últimos 12 meses. Se permite el historial de los siguientes cánceres, tratados de forma curativa mediante cirugía o medios localmente ablativos, en cualquier momento antes de la selección: cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ. Se permiten participantes con cáncer de próstata sometidos a vigilancia activa.
• Se excluyen los participantes que reciben tratamiento con terapias hormonales o inmunitarias, incluido el bacilo calmette-guerin (BCG) intravesicular.
• Se excluyen los sobrevivientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III tratado curativamente o de carcinoma de células pequeñas (CPCP) de cualquier estadio.
• Se excluyen los pacientes con cáncer metastásico conocido de cualquier tipo.
• Se excluyen los participantes con trastornos hemorrágicos subyacentes conocidos.