Iloprost oral para a prevenção do câncer de pulmão em ex-fumantes

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser ex-fumantes (> 12 meses em abstinência e confirmado por cotinina sérica) com pelo menos 30 maços-ano de cigarro e com alto risco para o desenvolvimento de câncer de pulmão com pelo menos um dos seguintes:

  • Sobreviventes de câncer de pulmão estágio I ou II, tratados cirurgicamente com intenção curativa, que permaneceram livres de doença por > 12 meses. Os participantes podem ter sido tratados com quimioterapia adjuvante ou terapia direcionada [(por exemplo, Osimertinibe para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)], se apropriado, desde que estejam > 12 meses desde a última dose de terapia adjuvante sistêmica.
  • Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), definida como obstrução do fluxo aéreo (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]/capacidade vital forçada [CVF] < 0,70) na espirometria ou enfisema (conforme comentado em relatório de radiologia) na TC Varredura.
  • Pacientes que exibem uma opacidade em vidro fosco (GGO) na TC com diâmetro maior =< 10 mm e >= 4 mm na imagem axial. O GGO deve ser documentado como tendo permanecido do mesmo tamanho ou progredindo lentamente, mas não regredindo, durante um período de observação de 6 meses por tomografia computadorizada seriada, de modo que não seja planejado mais investigação além da observação. Um componente sólido de =< 1/3 do diâmetro axial pode estar presente, desde que o(s) médico(s) assistente(s) não planeje(m) investigação para ressecção nos próximos 6 meses, considerando tanto o caráter da lesão quanto sua taxa de crescimento em consideração.
  • Pacientes que tiveram uma biópsia endobrônquica anterior com classificação leve da Organização Mundial da Saúde (OMS) 4 ou maior
• Os participantes devem ser capazes de se submeter à broncoscopia com segurança no julgamento do investigador
• Os participantes devem fazer uma biópsia mostrando displasia leve (grau 4 na pontuação da OMS) ou maior na broncoscopia basal
• Os participantes devem ter pelo menos 50 anos de idade. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis sobre o uso de iloprost em participantes
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina = < 2,0 mg/dl
• Os efeitos de iloprost no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque as prostaciclinas são conhecidas por serem teratogênicas, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• O uso de qualquer produto de tabaco ou dispositivo de administração de nicotina por inalação no último ano
• Tomar qualquer agente anticoagulante, exceto aspirina
• Tomando qualquer agente antiplaquetário
• Receber qualquer outro agente experimental ou uso anterior de iloprost
• Os participantes podem não ter recebido radioterapia direcionada ao tórax ou cabeça e pescoço ou imunoterapia, incluindo inibidores de checkpoint
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao iloprost
• Uma necessidade de oxigênio suplementar (O2) >= 4 litros/minuto para manter uma saturação de oxigênio >= 90% em repouso
• Uma biópsia na broncoscopia basal com uma pontuação de displasia de 7 ou 8 (carcinoma in situ ou câncer invasivo)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o iloprost é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com iloprost, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com iloprost.
• Devido ao risco de hipotensão devido ao efeito vasodilatador do iloprost, os participantes não devem ter pressão arterial < 95 mm Hg sistólica
• Os participantes não devem ter um câncer invasivo atual ou anterior nos últimos 12 meses. A história dos seguintes cânceres, tratados curativamente por cirurgia ou meios localmente ablativos, a qualquer momento antes da triagem é permitida: câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ. Participantes com câncer de próstata em vigilância ativa são permitidos.
• Participantes em tratamento com terapias hormonais ou imunológicas, incluindo intravesicular bacillus calmette-guerin (BCG), são excluídos
• Sobreviventes de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio III tratado curativamente ou carcinoma de pequenas células (CPPC) em qualquer estágio são excluídos
• Pacientes com câncer metastático conhecido de qualquer tipo são excluídos
• Participantes com distúrbios hemorrágicos subjacentes conhecidos são excluídos