Oral iloprost til forebyggelse af lungekræft hos tidligere rygere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være tidligere rygere (> 12 måneder afholdende og bekræftet af serumkotinin) med mindst en 30-årig cigarethistorie, som har høj risiko for udvikling af lungekræft med mindst én af følgende:

  • Stadie I eller II lungekræftoverlevere, kirurgisk behandlet med helbredende hensigter, som har været sygdomsfri i > 12 måneder. Deltagerne kan være blevet behandlet med adjuverende kemoterapi eller målrettet terapi [(f.eks. Osimertinib til mutation af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)], hvis det er relevant, forudsat at de er > 12 måneder fra den sidste systemiske adjuverende terapidosis.
  • Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), defineret som enten luftstrømsobstruktion (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1]/forceret vitalkapacitet [FVC] < 0,70) på spirometri eller emfysem (som kommenteret i en radiologirapport) på CT Scan.
  • Patienter, som udviser en opacitet af slebet glas (GGO) på CT med en største diameter =< 10 mm og >= 4 mm på aksial billeddannelse. GGO'en skal enten dokumenteres at have forblevet den samme størrelse eller langsomt udviklet sig, men ikke regresserende, over en 6-måneders periode med observation ved seriel CT-scanning, således at yderligere oparbejdning ud over observation ikke er planlagt. En fast komponent på =< 1/3 af den aksiale diameter kan være til stede, forudsat at den eller de behandlende læger ikke planlægger oparbejdning til resektion inden for de næste 6 måneder, idet både læsionens karakter og væksthastigheden tages i betragtning. betragtning.
  • Patienter, der tidligere har haft en endobronchial biopsi med mild Verdenssundhedsorganisation (WHO) scorer 4 eller højere dysplasi
• Deltagerne skal være i stand til sikkert at gennemgå bronkoskopi efter investigatorens vurdering
• Deltagerne skal have en biopsi, der viser mild (grad 4 på WHO-score) eller større dysplasi ved baseline bronkoskopi
• Deltagerne skal være mindst 50 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​iloprost hos deltagere
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Effekten af ​​iloprost på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi prostacycliner er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Brugen af ​​ethvert tobaksprodukt eller inhalationsnikotinleveringsanordning inden for det seneste år
• Tager ethvert antikoagulant middel med undtagelse af aspirin
• Tager et hvilket som helst antiblodplademiddel
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller tidligere brug af iloprost
• Deltagerne har muligvis ikke modtaget strålebehandling rettet mod thorax eller hoved og nakke eller immunterapi, inklusive checkpoint-hæmmere
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som iloprost
• Et behov for supplerende ilt (O2) på >= 4 liter/minut for at opretholde en iltmætning på >= 90 % i hvile
• En biopsi på basislinjebronkoskopi med en dysplasi-score på 7 eller 8 (carcinoma in situ eller invasiv cancer)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi iloprost er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med iloprost, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med iloprost.
• På grund af risikoen for hypotension på grund af iloprosts vasodilaterende effekt, må deltagerne ikke have et systolisk blodtryk < 95 mm Hg
• Deltagerne må ikke have en aktuel eller tidligere invasiv cancer inden for de seneste 12 måneder. Anamnese med følgende kræftformer, kurativt behandlet ved kirurgi eller lokalt ablative midler, på ethvert tidspunkt før screening er tilladt: non-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ. Deltagere med prostatakræft under aktiv overvågning er tilladt.
• Deltagere, der behandles med hormonelle eller immunterapier, herunder intravesikulær bacillus calmette-guerin (BCG), er udelukket
• Overlevende af kurativt behandlet stadium III ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller ethvert stadium af småcellet lungekarcinom (SCLC) er udelukket
• Patienter med kendt metastatisk cancer af enhver art er udelukket
• Deltagere med kendte underliggende blødningsforstyrrelser er udelukket