Iloprost orale per la prevenzione del cancro del polmone negli ex fumatori

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere ex fumatori (> 12 mesi astinenti e confermati da cotinina sierica) con almeno una storia di sigarette di 30 pacchetti-anno che sono ad alto rischio di sviluppare il cancro ai polmoni con almeno uno dei seguenti:

  • Sopravvissuti al cancro del polmone in stadio I o II, trattati chirurgicamente con intento curativo, che sono rimasti liberi da malattia per> 12 mesi. I partecipanti potrebbero essere stati trattati con chemioterapia adiuvante o terapia mirata [(ad es. Osimertinib per la mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)], se appropriato, a condizione che siano trascorsi > 12 mesi dall'ultima dose di terapia adiuvante sistemica.
  • Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), definita come ostruzione delle vie aeree (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] < 0,70) alla spirometria o enfisema (come commentato in un referto radiologico) alla TC scansione.
  • Pazienti che mostrano un'opacità a vetro smerigliato (GGO) alla TC con un diametro maggiore =< 10 mm e >= 4 mm all'imaging assiale. Il GGO deve essere documentato per essere rimasto della stessa dimensione o progredire lentamente, ma non regredire, per un periodo di 6 mesi di osservazione mediante scansione TC seriale in modo tale che non sia pianificato un ulteriore esame oltre l'osservazione. Può essere presente una componente solida di =< 1/3 del diametro assiale, a condizione che il/i medico/i curante/i non pianifichi un iter diagnostico per la resezione entro i successivi 6 mesi, prendendo in considerazione sia il carattere della lesione che il suo tasso di crescita considerazione.
  • Pazienti che hanno avuto una precedente biopsia endobronchiale con lieve displasia punteggio 4 o superiore dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• I partecipanti devono essere in grado di sottoporsi in sicurezza alla broncoscopia a giudizio dello sperimentatore
• I partecipanti devono avere una biopsia che mostri displasia lieve (grado 4 sul punteggio OMS) o maggiore sulla broncoscopia di base
• I partecipanti devono avere almeno 50 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di iloprost nei partecipanti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• Gli effetti di iloprost sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché è noto che le prostacicline sono teratogene, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• L'uso di qualsiasi prodotto del tabacco o dispositivo per la somministrazione di nicotina per inalazione nell'ultimo anno
• Assunzione di qualsiasi agente anticoagulante ad eccezione dell'aspirina
• Prendendo qualsiasi agente antipiastrinico
• Ricezione di altri agenti sperimentali o uso precedente di iloprost
• I partecipanti potrebbero non aver ricevuto radioterapia diretta al torace o alla testa e al collo o immunoterapia, compresi gli inibitori del checkpoint
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a iloprost
• Un fabbisogno di ossigeno supplementare (O2) di >= 4 litri/minuto per mantenere una saturazione di ossigeno >= 90% a riposo
• Una biopsia alla broncoscopia basale con un punteggio di displasia di 7 o 8 (carcinoma in situ o cancro invasivo)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché iloprost è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con iloprost, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con iloprost.
• A causa del rischio di ipotensione dovuta all'effetto vasodilatatore di iloprost, i partecipanti non devono avere una pressione sanguigna <95 mm Hg sistolica
• I partecipanti non devono avere un cancro invasivo attuale o precedente negli ultimi 12 mesi. È consentita la storia dei seguenti tumori, trattati curativamente con interventi chirurgici o mezzi ablativi locali, in qualsiasi momento prima dello screening: cancro della pelle non melanoma e carcinoma cervicale in situ. Sono ammessi i partecipanti con cancro alla prostata sottoposti a sorveglianza attiva.
• Sono esclusi i partecipanti in trattamento con terapie ormonali o immunitarie, incluso il bacillo calmette-guerin (BCG) intravescicolare
• Sono esclusi i sopravvissuti al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III trattato in modo curativo o a qualsiasi carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio
• Sono esclusi i pazienti con cancro metastatico noto di qualsiasi tipo
• Sono esclusi i partecipanti con disturbi emorragici sottostanti noti