Orale Iloprost voor de preventie van longkanker bij voormalige rokers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten voormalige rokers zijn (> 12 maanden abstinent en bevestigd door serum cotinine) met ten minste 30 pakjaar sigarettengeschiedenis die een hoog risico lopen op de ontwikkeling van longkanker met ten minste een van de volgende:

  • Overlevers van stadium I of II longkanker, chirurgisch behandeld met curatieve intentie, die langer dan 12 maanden ziektevrij zijn gebleven. Deelnemers kunnen zijn behandeld met adjuvante chemotherapie of gerichte therapie [(bijv. Osimertinib voor mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)], indien van toepassing, op voorwaarde dat er meer dan 12 maanden zijn verstreken na de laatste systemische adjuvante therapiedosis.
  • Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), gedefinieerd als luchtwegobstructie (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 0,70) bij spirometrie of emfyseem (zoals opgemerkt in een radiologisch rapport) bij CT scannen.
  • Patiënten die op CT een matglasopaciteit (GGO) vertonen met een grootste diameter =< 10 mm en >= 4 mm op axiale beeldvorming. Er moet worden gedocumenteerd dat de GGO dezelfde grootte heeft behouden of langzaam vordert, maar niet achteruitgaat, gedurende een observatieperiode van 6 maanden door seriële CT-scan, zodat verdere opwerking na observatie niet is gepland. Een vaste component van =< 1/3 van de axiale diameter kan aanwezig zijn, op voorwaarde dat de behandelend arts(en) niet van plan zijn om binnen de komende 6 maanden op te werken voor resectie, rekening houdend met zowel de aard van de laesie als de groeisnelheid. overweging.
  • Patiënten die eerder een endobronchiale biopsie hebben gehad met milde dysplasie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met een score van 4 of hoger
• Deelnemers moeten naar het oordeel van de onderzoeker veilig bronchoscopie kunnen ondergaan
• Deelnemers moeten een biopsie hebben die milde (graad 4 op de WHO-score) of grotere dysplasie vertoont bij de baseline bronchoscopie
• Deelnemers moeten minimaal 50 jaar oud zijn. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen (AE) beschikbaar zijn over het gebruik van iloprost bij deelnemers
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine =< 2,0 mg/dl
• De effecten van iloprost op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat prostacyclines teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het gebruik van een tabaksproduct of inhalatieapparaat voor het toedienen van nicotine in het afgelopen jaar
• Het nemen van een antistollingsmiddel met uitzondering van aspirine
• Het nemen van een plaatjesaggregatieremmer
• Het ontvangen van andere onderzoeksmiddelen of het eerdere gebruik van iloprost
• Deelnemers mogen geen radiotherapie hebben gekregen die gericht is op de thorax of het hoofd en de nek of immunotherapie, inclusief checkpoint-remmers
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als iloprost
• Een behoefte aan extra zuurstof (O2) van >= 4 liter/minuut om in rust een zuurstofverzadiging van >= 90% te behouden
• Een biopsie op baseline bronchoscopie met een dysplasiescore van 7 of 8 (carcinoom in situ of invasieve kanker)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat iloprost een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met iloprost, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met iloprost.
• Vanwege het risico op hypotensie als gevolg van het vaatverwijdende effect van iloprost, mogen deelnemers geen bloeddruk < 95 mm Hg systolisch hebben
• Deelnemers mogen in de afgelopen 12 maanden geen huidige of eerdere invasieve kanker hebben gehad. Geschiedenis van de volgende vormen van kanker, curatief behandeld door middel van chirurgie of lokale ablatieve middelen, op elk moment voorafgaand aan screening is toegestaan: niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ. Deelnemers met prostaatkanker die actief worden gesurveilleerd, zijn toegestaan.
• Deelnemers die worden behandeld met hormonale of immuuntherapieën, waaronder intravesiculaire bacillus kalmette-guerin (BCG), zijn uitgesloten
• Overlevenden van curatief behandeld stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of elk stadium kleincellig longcarcinoom (SCLC) zijn uitgesloten
• Patiënten met bekende gemetastaseerde kanker van welke aard dan ook zijn uitgesloten
• Deelnemers met bekende onderliggende bloedingsstoornissen zijn uitgesloten