Přijatelnost a proveditelnost kombinované léčby prekancerózy děložního čípku u jihoafrických žen žijících s HIV (ACT 2)
30. července 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Účelem této studie je prozkoumat, zda je protirakovinná medikace (krém 5-fluorouracil) umístěná do vagíny po chirurgické excizi přijatelnou a užitečnou formou léčby prekancerózy děložního čípku u žen s infekcí HIV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
V současnosti neexistují žádné doporučené léčebné postupy, které by podpořily odstranění infekce lidským papilomavirem (HPV), regresi cervikální dysplazie nebo léčbu cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN). Ženy infikované virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vystaveny vyššímu riziku infekce HPV, s mírou až 45 % až 90 %. Navzdory tomu, že se jim dá předejít, cytologické abnormality, prekanceróza děložního čípku (high-grade cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN2/3]) a invazivní rakovina děložního čípku se také častěji vyskytují u žen infikovaných HIV.
Tato studie testuje, zda lze topický 5-fluorouracil (5FU) použít jako pacientem kontrolovanou adjuvantní léčbu u prekancerózy děložního čípku (CIN2/3), kterou si pacient sám aplikuje po chirurgické excizi, aby se snížilo riziko perzistující/rekurentní CIN2/3 a progrese do rakoviny děložního čípku u žen infikovaných HIV.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
180
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Johannesburg
-
Westdene, Johannesburg, Jižní Afrika, 2092
- Clinical HIV Research Unit Temba Lethu Wing Helen Joseph Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená infekce HIV-1
- Na antiretrovirové terapii (ART) po dobu nejméně 90 dnů před zařazením
- Cervikální biopsie prokazující CIN2/3 během předchozích 120 dnů.
Kritéria vyloučení:
- těhotenství,
- kojení,
- zamýšlí otěhotnět do 180 dnů od zápisu
- máte aktivní pohlavně přenosnou infekci (ženy se mohou zúčastnit, jakmile budou léčeny)
- mají chirurgicky chybějící děložní hrdlo
- máte v anamnéze anogenitální (cervikální, vaginální, vulvální nebo anální) rakovinu nebo biopsii s podezřením na rakovinu děložního čípku
- mají zdravotní komorbiditu, která by narušovala účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 5 Fluorouracil (5FU) Cream
Participants self-administered 2 grams intravaginal 5FU cream at study weeks 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, and 18 (8 doses over 16 weeks total).
|
Intravaginální lokální chemoterapie, 5-fluorouracilový krém
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo Cream
Participants self-administered intravaginal placebo cream (an inert emollient that mimics the 5FU cream) at study weeks 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, and 18 (8 doses over 16 weeks total).
|
Intravaginální lokální placebo krém
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants Retained in the Study Through Week 24
Časové okno: Baseline (Week 0) through Week 24
|
Retention was defined as the number of participants who remained in follow-up and completed the Week 24 study visit.
The number and percentage of participants retained at Week 24 were reported for each study arm.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
|
Number of Participants With ≥80% Acceptability Summary Score at Week 10
Časové okno: Week 10
|
Acceptability was defined as a summary score ≥80% on a 7-item questionnaire administered at Week 10.
Each item was rated on a 5-point Likert scale and coded from 0 (lowest acceptability) to 4 (highest acceptability), yielding a total possible score of 0 to 28.
A summary acceptability score was calculated as a percentage (0% to 100%) of the total possible score.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 10
|
|
Number of Participants With ≥80% Acceptability Summary Score by Week 24
Časové okno: Week 24
|
Acceptability was defined as a summary score ≥80% on the same 7-item questionnaire administered at Week 24.
Each item was rated on a 5-point Likert scale and coded from 0 (lowest acceptability) to 4 (highest acceptability), yielding a total possible score of 0 to 28.
A summary acceptability score was calculated as a percentage (0% to 100%) of the total possible score.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 24
|
|
Number of Participants Experiencing a Treatment-Related Grade ≥2 Adverse Event or Grade 1 Genital Lesion
Časové okno: Week 4 (randomization) through Week 24
|
A safety event was defined as any Grade 2 or higher adverse event (AE), or any Grade 1 AE involving a genital lesion (blister, ulceration, or pustule), that was assessed as possibly, probably, or definitely related to the study drug.
Adverse events were assessed from Week 4 (randomization) through Week 24.
The number and percentage of participants experiencing at least one such event were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 24
|
|
Number of Participants Unable or Unwilling to Apply ≥50% of Study Cream Doses Due to Dose-Limiting Toxicity
Časové okno: Week 4 (randomization) through Week 18
|
A tolerability event was defined as inability or unwillingness to apply ≥4 of 8 planned doses of the study treatment due to a dose-limiting toxicity (DLT).
A DLT was defined as (1) any Grade 2 or higher AE, or (2) any Grade 1 AE involving a genital lesion (blister, ulceration, or pustule), that was assessed as possibly, probably, or definitely related to study drug and resulted in an investigator decision to reduce the number of doses or discontinue study treatment.
Tolerability was assessed from randomization through the dosing period (Week 18), with follow-up censored at the last tolerability assessment for participants who exited early without experiencing an event.
The number and percentage of participants experiencing a tolerability event were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 18
|
|
Number of Participants Adherent to ≥75% of Study Cream Doses Based on Ultraviolet Inspection
Časové okno: Week 4 (randomization) through Week 24
|
Adherence was defined as administration of at ≥6 of 8 planned doses of study treatment, as determined by ultraviolet inspection of returned applicators.
Applicator collection occurred through Week 24, including for participants who completed dosing earlier, to allow complete ascertainment of dose use.
Each applicator was independently assessed by ≥2 reviewers; in cases of disagreement, a third reviewer adjudicated the result.
Participants were classified as adherent if ≥6 applicators showed evidence of use.
Participants who did not meet this threshold, including those with missing or incomplete applicator data, were classified as non-adherent.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percent of Participants With CIN2/3 at Baseline Who Regressed to CIN1 or Normal Histology at Week 24
Časové okno: Baseline (Week 0) through Week 24
|
The analysis population included all randomized participants, all of whom had CIN2 or CIN3 at baseline (Week 0) confirmed by loop electrosurgical excision procedure (LEEP) histology.
The analysis population was restricted to participants who completed the Week 24 visit and had cervical biopsy results available.
This included 89 participants in the placebo arm and 81 participants in the 5FU arm.
Regression was defined as improvement from CIN2 or CIN3 at baseline to CIN1 or normal histology at Week 24, as assessed by cervical biopsy.
Participants missing Week 24 data were not included and not considered to have experienced CIN2/3 regression.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
The Wilson score method was used to estimate 95% confidence intervals around percentages.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
|
Percent of Participants With Baseline High-Risk HPV Who Achieved Genotype-Specific Clearance at Week 24
Časové okno: Baseline (Week 0) through Week 24
|
The analysis population was restricted to participants with at least one high-risk HPV (hrHPV) genotype detected at baseline and with hrHPV results available at Week 24.
A total of 69 participants in the 5FU arm and 80 participants in the placebo arm met these criteria.
High-risk HPV clearance was defined as absence at Week 24 of all hrHPV genotypes detected at baseline.
Participants without baseline hrHPV infection or without Week 24 hrHPV results were excluded from this analysis.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
The Wilson score method was used to estimate 95% confidence intervals around percentages.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carla Chibwesha, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chibwesha CJ, Mollan KR, Teodoro NS, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. ACT 2 Clinical Trial Design: Acceptability and Feasibility of Combination Treatment for Cervical Precancer Among South African Women Living with HIV. medRxiv [Preprint]. 2025 Aug 14:2025.08.12.25333540. doi: 10.1101/2025.08.12.25333540.
- Teodoro NS, Mollan KR, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Mischell MA, Rahangdale L, Chibwesha CJ. Acceptability and Feasibility of Combination Treatment for Cervical Precancer Among Women Living with HIV in South Africa: Primary Outcomes from the ACT 2 Randomized Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Mar 16:2026.03.14.26348308. doi: 10.64898/2026.03.14.26348308.
- Chibwesha CJ, Teodoro NS, Mollan KR, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. Efficacy of Combination Treatment for Cervical Precancer Among Women Living with HIV in South Africa: Secondary Outcomes from the ACT 2 Randomized Controlled Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Mar 22:2026.03.19.26348810. doi: 10.64898/2026.03.19.26348810.
- Chibwesha CJ, Mollan KR, Teodoro NS, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. Randomized clinical trial protocol: Acceptability and feasibility of combination treatment for cervical precancer among South African women living with HIV (ACT 2). Contemp Clin Trials. 2026 May;164:108272. doi: 10.1016/j.cct.2026.108272. Epub 2026 Mar 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
10. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Genitální novotvary, ženy
- Pomalá virová onemocnění
- Onemocnění děložního čípku
- Novotvary dělohy
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Novotvary děložního čípku
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Pyrimidiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- IGHID12046
- 1R01CA250850-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Práva a soukromí jednotlivců, kteří se účastní výzkumu, budou vždy chráněni.
Data určená pro širší použití tak budou zbavena identifikátorů, které by umožňovaly vazby na jednotlivé účastníky výzkumu nebo proměnné, které by mohly vést k deduktivnímu odhalení identity jednotlivých subjektů.
Údaje z výzkumu, které dokumentují, podporují a ověřují výsledky výzkumu, budou zpřístupněny poté, co budou hlavní zjištění z konečného souboru výzkumných dat přijata k publikaci.
Tyto výzkumné údaje budou redigovány, aby se zabránilo prozrazení osobních identifikátorů.
Veškeré sdílení dat se bude řídit pravidly a/nebo zásadami definovanými sponzorem, příslušnými IRB, místními, státními a federálními zákony a předpisy v USA, jakož i zákony a předpisy Jižní Afriky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .