Приемлемость и осуществимость комбинированного лечения предрака шейки матки у южноафриканских женщин, живущих с ВИЧ (ACT 2)
30 июля 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Целью данного исследования является изучение того, является ли противораковый препарат (крем с 5-фторурацилом), введенный во влагалище после процедуры хирургического иссечения, приемлемой и полезной формой лечения предрака шейки матки у женщин с ВИЧ-инфекцией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время не существует медикаментозной терапии, рекомендованной для клиренса вируса папилломы человека (ВПЧ), регрессии дисплазии шейки матки или лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Женщины, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подвержены более высокому риску заражения ВПЧ, частота которого достигает 45–90%. Несмотря на то, что их можно предотвратить, цитологические аномалии, предрак шейки матки (глубокая цервикальная интраэпителиальная неоплазия [CIN2/3]) и инвазивный рак шейки матки также чаще встречаются у ВИЧ-инфицированных женщин.
В этом исследовании проверяется, может ли местный 5-фторурацил (5FU) использоваться в качестве контролируемого пациентом адъювантного лечения предрака шейки матки (CIN2/3) для самостоятельного введения после хирургического удаления для снижения риска персистирующего/рецидивирующего CIN2/3 и прогрессирование рака шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
180
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Johannesburg
-
Westdene, Johannesburg, Южная Африка, 2092
- Clinical HIV Research Unit Temba Lethu Wing Helen Joseph Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная инфекция ВИЧ-1
- На антиретровирусной терапии (АРТ) в течение как минимум 90 дней до регистрации
- Биопсия шейки матки, демонстрирующая CIN2/3 в течение предшествующих 120 дней.
Критерий исключения:
- беременность,
- грудное вскармливание,
- намерены забеременеть в течение 180 дней после регистрации
- имеют активную инфекцию, передающуюся половым путем (женщины могут участвовать после лечения)
- иметь хирургически отсутствующую шейку матки
- имеют в анамнезе аногенитальный (цервикальный, вагинальный, вульварный или анальный) рак или биопсию, подозрительную на рак шейки матки
- иметь сопутствующее заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5 Fluorouracil (5FU) Cream
Participants self-administered 2 grams intravaginal 5FU cream at study weeks 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, and 18 (8 doses over 16 weeks total).
|
Интравагинальная местная химиотерапия, крем с 5-фторурацилом
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Placebo Cream
Participants self-administered intravaginal placebo cream (an inert emollient that mimics the 5FU cream) at study weeks 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, and 18 (8 doses over 16 weeks total).
|
Интравагинальный местный крем плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Retained in the Study Through Week 24
Временное ограничение: Baseline (Week 0) through Week 24
|
Retention was defined as the number of participants who remained in follow-up and completed the Week 24 study visit.
The number and percentage of participants retained at Week 24 were reported for each study arm.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
|
Number of Participants With ≥80% Acceptability Summary Score at Week 10
Временное ограничение: Week 10
|
Acceptability was defined as a summary score ≥80% on a 7-item questionnaire administered at Week 10.
Each item was rated on a 5-point Likert scale and coded from 0 (lowest acceptability) to 4 (highest acceptability), yielding a total possible score of 0 to 28.
A summary acceptability score was calculated as a percentage (0% to 100%) of the total possible score.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 10
|
|
Number of Participants With ≥80% Acceptability Summary Score by Week 24
Временное ограничение: Week 24
|
Acceptability was defined as a summary score ≥80% on the same 7-item questionnaire administered at Week 24.
Each item was rated on a 5-point Likert scale and coded from 0 (lowest acceptability) to 4 (highest acceptability), yielding a total possible score of 0 to 28.
A summary acceptability score was calculated as a percentage (0% to 100%) of the total possible score.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 24
|
|
Number of Participants Experiencing a Treatment-Related Grade ≥2 Adverse Event or Grade 1 Genital Lesion
Временное ограничение: Week 4 (randomization) through Week 24
|
A safety event was defined as any Grade 2 or higher adverse event (AE), or any Grade 1 AE involving a genital lesion (blister, ulceration, or pustule), that was assessed as possibly, probably, or definitely related to the study drug.
Adverse events were assessed from Week 4 (randomization) through Week 24.
The number and percentage of participants experiencing at least one such event were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 24
|
|
Number of Participants Unable or Unwilling to Apply ≥50% of Study Cream Doses Due to Dose-Limiting Toxicity
Временное ограничение: Week 4 (randomization) through Week 18
|
A tolerability event was defined as inability or unwillingness to apply ≥4 of 8 planned doses of the study treatment due to a dose-limiting toxicity (DLT).
A DLT was defined as (1) any Grade 2 or higher AE, or (2) any Grade 1 AE involving a genital lesion (blister, ulceration, or pustule), that was assessed as possibly, probably, or definitely related to study drug and resulted in an investigator decision to reduce the number of doses or discontinue study treatment.
Tolerability was assessed from randomization through the dosing period (Week 18), with follow-up censored at the last tolerability assessment for participants who exited early without experiencing an event.
The number and percentage of participants experiencing a tolerability event were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 18
|
|
Number of Participants Adherent to ≥75% of Study Cream Doses Based on Ultraviolet Inspection
Временное ограничение: Week 4 (randomization) through Week 24
|
Adherence was defined as administration of at ≥6 of 8 planned doses of study treatment, as determined by ultraviolet inspection of returned applicators.
Applicator collection occurred through Week 24, including for participants who completed dosing earlier, to allow complete ascertainment of dose use.
Each applicator was independently assessed by ≥2 reviewers; in cases of disagreement, a third reviewer adjudicated the result.
Participants were classified as adherent if ≥6 applicators showed evidence of use.
Participants who did not meet this threshold, including those with missing or incomplete applicator data, were classified as non-adherent.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
|
Week 4 (randomization) through Week 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percent of Participants With CIN2/3 at Baseline Who Regressed to CIN1 or Normal Histology at Week 24
Временное ограничение: Baseline (Week 0) through Week 24
|
The analysis population included all randomized participants, all of whom had CIN2 or CIN3 at baseline (Week 0) confirmed by loop electrosurgical excision procedure (LEEP) histology.
The analysis population was restricted to participants who completed the Week 24 visit and had cervical biopsy results available.
This included 89 participants in the placebo arm and 81 participants in the 5FU arm.
Regression was defined as improvement from CIN2 or CIN3 at baseline to CIN1 or normal histology at Week 24, as assessed by cervical biopsy.
Participants missing Week 24 data were not included and not considered to have experienced CIN2/3 regression.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
The Wilson score method was used to estimate 95% confidence intervals around percentages.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
|
Percent of Participants With Baseline High-Risk HPV Who Achieved Genotype-Specific Clearance at Week 24
Временное ограничение: Baseline (Week 0) through Week 24
|
The analysis population was restricted to participants with at least one high-risk HPV (hrHPV) genotype detected at baseline and with hrHPV results available at Week 24.
A total of 69 participants in the 5FU arm and 80 participants in the placebo arm met these criteria.
High-risk HPV clearance was defined as absence at Week 24 of all hrHPV genotypes detected at baseline.
Participants without baseline hrHPV infection or without Week 24 hrHPV results were excluded from this analysis.
The number and percentage of participants meeting this definition were reported for each study arm.
The Wilson score method was used to estimate 95% confidence intervals around percentages.
|
Baseline (Week 0) through Week 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carla Chibwesha, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chibwesha CJ, Mollan KR, Teodoro NS, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. ACT 2 Clinical Trial Design: Acceptability and Feasibility of Combination Treatment for Cervical Precancer Among South African Women Living with HIV. medRxiv [Preprint]. 2025 Aug 14:2025.08.12.25333540. doi: 10.1101/2025.08.12.25333540.
- Teodoro NS, Mollan KR, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Mischell MA, Rahangdale L, Chibwesha CJ. Acceptability and Feasibility of Combination Treatment for Cervical Precancer Among Women Living with HIV in South Africa: Primary Outcomes from the ACT 2 Randomized Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Mar 16:2026.03.14.26348308. doi: 10.64898/2026.03.14.26348308.
- Chibwesha CJ, Teodoro NS, Mollan KR, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. Efficacy of Combination Treatment for Cervical Precancer Among Women Living with HIV in South Africa: Secondary Outcomes from the ACT 2 Randomized Controlled Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Mar 22:2026.03.19.26348810. doi: 10.64898/2026.03.19.26348810.
- Chibwesha CJ, Mollan KR, Teodoro NS, Keys JR, Liu C, Mulongo M, Gumede S, Pasipamire T, Faesen M, Rahangdale L. Randomized clinical trial protocol: Acceptability and feasibility of combination treatment for cervical precancer among South African women living with HIV (ACT 2). Contemp Clin Trials. 2026 May;164:108272. doi: 10.1016/j.cct.2026.108272. Epub 2026 Mar 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Медленные вирусные заболевания
- Заболевания шейки матки
- Новообразования матки
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Новообразования шейки матки
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Пиримидины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Фторурацил
Другие идентификационные номера исследования
- IGHID12046
- 1R01CA250850-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Права и неприкосновенность частной жизни лиц, участвующих в исследованиях, всегда будут защищены.
Таким образом, данные, предназначенные для более широкого использования, будут лишены идентификаторов, которые позволили бы связать их с отдельными участниками исследования или переменными, что могло бы привести к дедуктивному раскрытию личности отдельных субъектов.
Данные исследований, которые документируют, поддерживают и подтверждают результаты исследований, будут доступны после того, как основные результаты из окончательного набора данных исследований будут приняты для публикации.
Такие исследовательские данные будут отредактированы, чтобы предотвратить раскрытие личных идентификаторов.
Весь обмен данными будет осуществляться в соответствии с правилами и/или политиками, установленными спонсором, соответствующими IRB, местными, государственными и федеральными законами и постановлениями США, а также законами и постановлениями Южной Африки.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .