PVd versus Vd u pacientů s NDMM s RI

Kritéria pro zařazení:

• Počáteční diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu (podle diagnostických kritérií International Myelom Working Group [IMWG])
• Muži a ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let
• Pacienti s mnohočetným myelomem s měřitelným M proteinem by měli splnit alespoň jeden z následujících tří testů: 1) Sérový M protein ≥10 g/l; 2) M protein v moči >200 mg/24h; 3) V případě abnormálního poměru volného lehkého řetězce v séru je hladina ovlivněného volného lehkého řetězce ≥100 mg/l
• Žádná předchozí léčba mnohočetného myelomu
• ECOG skóre ≤ 2 a předpokládané přežití ≥ 3 měsíce
• Klinicky diagnostikované poškození ledvin související s mnohočetným myelomem s vypočtenou nebo naměřenou clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min a < 60 ml/min (s výjimkou pacientů podstupujících dialýzu). Vypočtený CrCl by se měl vypočítat pomocí široce uznávaného vzorce (tj. Cockcroft-Gaultův vzorec) :([140-věk] × tělesná hmotnost [kg] / [72 × kreatinin mg/dl]); Pokud je subjektem žena, vynásobte výsledek 0,85 (1 mg/dl=88,4umol/l)
• Hematologie: Když myelomové buňky < 50 %, ANC≥1,0×109/l (včetně podpory g-CSF) a PLT≥75×109/L; Myelomové buňky ≥ 50 %, jakékoli ANC a PLT ≥ 30 x 109/l; Upravená hladina vápníku v séru ≤3,4 mmol/l; Hladina hemoglobinu ≥8 g/dl
• Pro použití pouze symptomatické a podpůrné terapie lze do skupiny zahrnout i biochemické požadavky 6 a 7 dosažené léky nemyelomové léčby
• Játra, srdce a další hlavní orgány splňují požadavky následujících laboratorních vyšetřovacích ukazatelů (provedených do 7 dnů před léčbou): 1) Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (stejný věk); 2) Aspartátaminotransferáza (AST) a alanin transferin (ALT) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (stejný věk); 3) enzymy myokardu < 2násobek horní hranice normální hodnoty; 4) Echokardiografie (ECHO) určila, že srdeční ejekční frakce byla v normálním rozmezí.
• Pacientům s neaktivní hepatitidou a celkovým bilirubinem, AST a ALT splňující kritéria pro zařazení, ale HBV-DNA≥104, se doporučuje léčba entekavirem a dalšími antivirotiky a léčebný postup určí výzkumní pracovníci po vlastním vyhodnocení situaci pacienta
• Subjekty v reprodukčním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru 21 dní před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním platné antikoncepční metody během všech studovaných léků a do 30 dnů po poslední medikaci ve studii (těhotenské testy mohou být prováděny častěji, pokud jsou dodržovány místní směrnice). FCBP je v tomto protokolu definován jako sexuálně zralé ženy, které: 1) nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii, nebo 2) neprodělaly spontánní menopauzu po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měly menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)
• Pokud mají pohlavní styk s FCBP, muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během období studie a po dobu 3 měsíců po posledním studovaném léku. Mužským subjektům nebylo povoleno darovat sperma během léčby a 90 dnů po posledním studovaném léku. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné, se musí zdržet sexu nebo používat kondomy během vaginálního styku
• Jasně porozumět obsahu testu, dobrovolně se zúčastnit a testu dokončit a podepsat informovaný souhlas. Informovaný souhlas podepsal sám pacient nebo jeho nejbližší rodina. S ohledem na stav pacienta, pokud podpis pacienta neprospívá léčbě, informovaný souhlas podepíše zákonný zástupce nebo nejbližší rodinný příslušník pacienta.
• Ti, kteří mohou přijímat a užívat antitrombotika, jako je nízkomolekulární heparin sodný nebo aspirin atd.

Kritéria vyloučení:

• Primární onemocnění ledvin nebo sekundární poškození ledvin nesouvisející s mnohočetným myelomem, jako je diabetes
• Předchozí léčba myelomu (s výjimkou ozařování, bisfosfonátů nebo jednorázové krátkodobé hormonální terapie [tj. 4denní dávka nižší nebo ekvivalentní dexamethasonu 40 mg/den])
• Neaktivní mnohočetný myelom, včetně MGUS a kuřáckého myelomu
• Předchozí malignity vyžadující léčbu nebo s prokázanou recidivou během 5 let před první studií [s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže a následujících karcinomů in situ: spinocelulární karcinom, karcinom in situ močového měchýře, karcinom in situ endometria, karcinom in situ děložního čípku/dysplazie, občasný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b) nebo karcinomu in situ prsu]
• Pacienti s renální insuficiencí doprovázenou dialýzou (kromě těch, kteří podstoupili dialýzu kvůli renální insuficienci v časném stadiu, ale nedostali anti-MM léčbu a nebyli na dialýze v době zařazení)
• Aktivní infekce hepatitidou A, B, C nebo známá HCV RNA pozitivní
• Je známo, že je HIV pozitivní
• Aktivní infekce, které nejsou pod kontrolou
• Před léčbou VTE nebo mozkový infarkt v anamnéze
• Pacienti měli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, NYHA definované třídy ⅲ - ⅳ srdečního selhání, nekontrolované anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, klinicky významného perikardiálního onemocnění nebo srdeční amyloidózy (NT-Pro-BNP≥1800 pg /ml)
• Pacienti, kteří podstoupili velké operace do 30 dnů před zařazením, což by způsobilo významný fyzický pokles a zvýšené riziko trombózy, nebo operace byly naplánovány během období studie. Studie se mohli zúčastnit účastníci, kteří plánovali podstoupit operaci v lokální anestezii, která by významně neovlivnila fyzickou výkonnost pacienta nebo významně nezvyšovala riziko trombózy
• Podíl periferních plazmatických buněk ≥5 % a/nebo absolutní hodnota periferních plazmatických buněk ≥0,5×109/l
• Subjekty jsou těhotné nebo kojící ženy
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak nebo nekontrolovaná cukrovka
• Alergický na boritan, manózu a thalidomid
• Podle protokolu nebo úsudku zkoušejícího může vážné fyzické nebo duševní onemocnění pacienta narušovat účast v klinické studii; Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektů ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Pacienti užívající jiné experimentální léky
• Účastníci jiných klinických studií do jednoho měsíce
• Všichni pacienti, kteří byli považováni za nevhodné pro zařazení jinými výzkumnými pracovníky