PVd versus Vd hos NDMM-patienter med RI

Inklusionskriterier:

• Indledende diagnose af symptomatisk myelomatose (ifølge International Myeloma Working Group [IMWG] diagnostiske kriterier)
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 år og ≤75 år
• Myelompatienter med målbart M-protein bør opfylde mindst én af følgende tre tests: 1) Serum M-protein ≥10 g/L; 2) M-protein i urin ≥200 mg/24 timer; 3) I tilfælde af unormalt serum-fri let kæde-forhold, niveauet af berørt fri let kæde ≥100 mg/L
• Ingen forudgående behandling for myelomatose
• ECOG-score ≤2 og forudsagt overlevelse ≥3 måneder
• Klinisk diagnosticeret myelomatose-relateret nyreskade med beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl)≥15 ml/min og < 60 ml/min (eksklusive patienter i dialyse). Den beregnede CrCl bør beregnes ved hjælp af den bredt accepterede formel (dvs. Cockcroft-gault formel) :([140-Alder] × kropsvægt [kg] / [72 × kreatinin mg/dL]); Hvis forsøgspersonen er kvinde, ganges resultatet med 0,85 (1mg/dL=88,4umol/L)
• Hæmatologi: Når myelomceller < 50 %, ANC≥1,0×109/L (inklusive med g-CSF-understøttelse) og PLT≥75×109/L; Myelomceller ≥50 %, enhver ANC og PLT≥30×109/L; Justeret serumcalciumniveau ≤3,4 mmol/L; Hæmoglobinniveau ≥8 g/dL
• Kun til brug af symptomatisk og understøttende terapi kan de biokemiske krav på 6 og 7 opnået af ikke-myelombehandlingsmidler også inkluderes i gruppen
• Lever, hjerte og andre større organer opfylder kravene til følgende laboratorieundersøgelsesindikatorer (udført inden for 7 dage før behandling): 1) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (samme alder); 2) Aspartataminotransferase (AST) og alanintransferin (ALAT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (samme alder); 3) myokardieenzymer < 2 gange den øvre grænse for normal værdi; 4) Ekkokardiografi (ECHO) bestemte, at hjerteudstødningsfraktionen var inden for det normale område.
• Patienter med inaktiv hepatitis og total bilirubin, ASAT og ALAT, der opfylder inklusionskriterierne, men HBV-DNA≥104, anbefales at blive behandlet med entecavir og andre antivirale lægemidler, og behandlingsforløbet vil blive fastlagt af forskere efter egen vurdering af patientens situation
• Kvinder i den reproduktive alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest 21 dage før tilmelding og samtykke til at bruge en gyldig præventionsmetode under alle undersøgelsesmedicin og inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin (graviditetstest kan udføres hyppigere, hvis lokale retningslinjer følges). FCBP er i denne protokol defineret som seksuelt modne kvinder, der: 1) ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, eller 2) ikke har oplevet spontan overgangsalder i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Hvis man har sex med FCBP, skal mandlige forsøgspersoner anvende en effektiv barrierepræventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter det sidste forsøgslægemiddel. Mandlige forsøgspersoner måtte ikke donere sæd under behandlingen og i 90 dage efter det sidste studielægemiddel. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal afholde sig fra sex eller bruge kondom under vaginalt samleje
• Forstå testindholdet klart, deltage frivilligt i og fuldføre testen, og underskriv det informerede samtykke. Informeret samtykke blev underskrevet af patienten selv eller dennes nærmeste familie. I betragtning af patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for behandlingen, skal det informerede samtykke underskrives af den juridiske værge eller patientens nærmeste familiemedlem
• Dem, der kan modtage og bruge antitrombotiske lægemidler, såsom lavmolekylært heparinnatrium eller aspirin osv.

Ekskluderingskriterier:

• Primær nyresygdom eller sekundær nyreskade, der ikke er relateret til myelomatose, såsom diabetes
• Tidligere behandling for myelom (eksklusive stråling, bisfosfonater eller en enkelt kortvarig hormonbehandling [dvs. en 4-dages dosis mindre end eller svarende til dexamethason 40 mg/dag])
• Ikke-aktivt myelomatose, herunder MGUS og rygende myelom
• Tidligere maligniteter, der kræver behandling eller med tegn på recidiv i de 5 år forud for den første undersøgelse [eksklusive basalcellekarcinom i huden og følgende carcinomer in situ: Pladecellekarcinom, carcinom in situ af blære, carcinom in situ af endometrium, karcinom in situ af cervix/dysplasi, lejlighedsvis histologisk opdagelse af prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b) eller carcinoma in situ af bryst]
• Patienter med nyreinsufficiens ledsaget af dialyse (undtagen dem, der havde modtaget dialysebehandling på grund af nyreinsufficiens i det tidlige stadie, men som ikke havde modtaget anti-MM-behandling og ikke var i dialyse på tidspunktet for indskrivningen)
• Aktiv hepatitis A, B, C infektion eller kendt HCV RNA positiv
• Kendt for at være hiv-positiv
• Aktive infektioner, der ikke er under kontrol
• Anamnese med VTE eller hjerneinfarkt før behandling
• Patienterne havde ukontrolleret eller svær kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA defineret klasse ⅲ - ⅳ hjertesvigt, ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose (NT-Pro-BNP≥1800pg /ml)
• Patienter, der modtog større operationer inden for 30 dage før indskrivningen, hvilket ville forårsage betydelig fysisk tilbagegang og øget risiko for trombose, eller operationerne var planlagt i undersøgelsesperioden. Deltagere, der planlagde at gennemgå en operation under lokalbedøvelse, som ikke ville påvirke patientens fysiske præstation væsentligt eller øge risikoen for trombose væsentligt, kunne deltage i undersøgelsen
• Andelen af ​​perifere plasmaceller ≥5 % og/eller den absolutte værdi af perifere plasmaceller ≥0,5×109/L
• Forsøgspersonerne er gravide eller ammende kvinder
• Ukontrolleret højt blodtryk eller ukontrolleret diabetes
• Allergisk over for borat, mannose og thalidomid
• Ifølge protokollen eller investigatorens vurdering kan patientens alvorlige fysiske eller psykiske sygdom forstyrre den kliniske undersøgelsesdeltagelse; Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater
• Patienter, der får andre eksperimentelle lægemidler
• Deltagere i andre kliniske forsøg inden for en måned
• Alle patienter, der anses for uegnede til inklusion af andre efterforskere