PVd versus Vd em pacientes com NDMM com RI

Critério de inclusão:

• Diagnóstico inicial de mieloma múltiplo sintomático (de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group [IMWG])
• Homens e mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 anos
• Pacientes com mieloma múltiplo com proteína M mensurável devem atender a pelo menos um dos três testes a seguir: 1) Proteína M sérica ≥10 g/L; 2) Proteína M urinária ≥200 mg/24h; 3) No caso de razão de cadeia leve livre sérica anormal, o nível de cadeia leve livre afetada ≥100 mg/L
• Sem tratamento prévio para mieloma múltiplo
• Escore ECOG ≤2 e sobrevida prevista ≥3 meses
• Lesão renal relacionada ao mieloma múltiplo diagnosticada clinicamente com depuração de creatinina (CrCl) calculada ou medida ≥15 mL/min e < 60 mL/min (excluindo pacientes em diálise). O CrCl calculado deve ser calculado usando a fórmula amplamente aceita (ou seja, Fórmula Cockcroft-Gault) :([140-Idade] × peso corporal [kg] / [72 × creatinina mg/dL]); Se o sujeito for do sexo feminino, multiplique o resultado por 0,85 (1mg/dL=88,4umol/L)
• Hematologia: Quando células de mieloma < 50%, ANC≥1,0×109/L (inclusive com suporte g-CSF) e PLT≥75×109/L; Células de mieloma ≥50%, qualquer ANC e PLT≥30×109/L; Nível de cálcio sérico ajustado ≤3,4 mmol/L; Nível de hemoglobina ≥8 g/dL
• Para o uso apenas de terapia sintomática e de suporte, os requisitos bioquímicos de 6 e 7 alcançados por drogas de tratamento não mieloma também podem ser incluídos no grupo
• Fígado, coração e outros órgãos importantes atendem aos requisitos dos seguintes indicadores de exames laboratoriais (realizados até 7 dias antes do tratamento): 1) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 2) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina transferina (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 3) enzimas miocárdicas < 2 vezes o limite superior do valor normal; 4) A ecocardiografia (ECO) determinou que a fração de ejeção cardíaca estava dentro da normalidade.
• Pacientes com hepatite inativa e bilirrubina total, AST e ALT preenchendo os critérios de inclusão, mas HBV-DNA≥104, são recomendados para serem tratados com entecavir e outros medicamentos antivirais, e o curso do tratamento será determinado pelos pesquisadores após sua própria avaliação do situação do paciente
• As mulheres em idade reprodutiva (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo 21 dias antes da inscrição e consentir em usar um método contraceptivo válido durante todas as medicações do estudo e dentro de 30 dias após a última medicação do estudo (testes de gravidez podem ser realizados com mais frequência se diretrizes locais sejam seguidas). FCBP é definido neste protocolo como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, ou 2) não tiveram menopausa espontânea por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiveram menstruação em qualquer momento do últimos 24 meses consecutivos)
• Se tiverem relações sexuais com FCBP, os indivíduos do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o período do estudo e por 3 meses após o último medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino não foram autorizados a doar esperma durante o tratamento e por 90 dias após o último medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras estão grávidas devem se abster de sexo ou usar preservativos durante a relação sexual vaginal
• Entenda claramente o conteúdo do teste, participe voluntariamente e conclua o teste e assine o consentimento informado. O consentimento informado foi assinado pelo próprio paciente ou sua família imediata. Considerando a condição do paciente, se a assinatura do paciente não for propícia ao tratamento, o consentimento informado deve ser assinado pelo responsável legal ou familiar imediato do paciente
• Aqueles que podem receber e usar drogas antitrombóticas, como heparina sódica de baixo peso molecular ou aspirina, etc.

Critério de exclusão:

• Doença renal primária ou lesão renal secundária não relacionada ao mieloma múltiplo, como diabetes
• Tratamento prévio para mieloma (excluindo radiação, bisfosfonatos ou uma única terapia hormonal de curto prazo [isto é, uma dose de 4 dias menor ou equivalente a dexametasona 40mg/dia])
• Mieloma múltiplo não ativo, incluindo MGUS e mieloma tabágico
• Malignidades prévias que requerem tratamento ou com evidência de recorrência nos 5 anos anteriores ao primeiro estudo [excluindo carcinoma basocelular da pele e os seguintes carcinomas in situ: carcinoma espinocelular, carcinoma in situ da bexiga, carcinoma in situ do endométrio, carcinoma in situ do colo do útero/displasia, descoberta histológica ocasional de câncer de próstata (estágio TNM T1a ou T1b) ou carcinoma in situ da mama]
• Pacientes com insuficiência renal acompanhada de diálise (excluindo aqueles que receberam tratamento de diálise devido à insuficiência renal na fase inicial, mas não receberam tratamento anti-MM e não estavam em diálise no momento da inscrição)
• Infecção ativa por hepatite A, B, C ou positivo para RNA do VHC conhecido
• Conhecido por ser HIV positivo
• Infecções ativas que não estão sob controle
• História de TEV ou infarto cerebral antes do tratamento
• Os pacientes tinham doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca classe ⅲ - ⅳ definida pela NYHA, angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca (NT-Pro-BNP≥1800pg /ml)
• Pacientes que receberam cirurgias de grande porte até 30 dias antes da inscrição, o que causaria declínio físico significativo e aumento do risco de trombose, ou as operações foram agendadas durante o período do estudo. Os participantes que planejaram se submeter a uma cirurgia sob anestesia local que não afetasse significativamente o desempenho físico do paciente ou aumentassem significativamente o risco de trombose poderiam participar do estudo
• A proporção de plasmócitos periféricos ≥5% e/ou o valor absoluto de plasmócitos periféricos ≥0,5×109/L
• Os indivíduos são mulheres grávidas ou lactantes
• Hipertensão arterial descontrolada ou diabetes descontrolada
• Alérgico a borato, manose e talidomida
• De acordo com o protocolo ou julgamento do investigador, a doença física ou mental grave do paciente pode interferir na participação no estudo clínico; Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação dos indivíduos no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Pacientes recebendo outras drogas experimentais
• Participantes em outros ensaios clínicos dentro de um mês
• Quaisquer pacientes considerados inadequados para inclusão por outros investigadores