PVd versus Vd en pacientes NDMM con IR

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico inicial de mieloma múltiple sintomático (según los criterios de diagnóstico del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma [IMWG])
• Hombres y mujeres de ≥18 años y ≤75 años
• Los pacientes con mieloma múltiple con proteína M medible deben cumplir al menos una de las siguientes tres pruebas: 1) proteína M sérica ≥10 g/L; 2) Proteína M urinaria ≥200 mg/24h; 3) En el caso de una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero, el nivel de cadena ligera libre afectada ≥100 mg/L
• Sin tratamiento previo para el mieloma múltiple
• Puntuación ECOG ≤2 y supervivencia prevista ≥3 meses
• Lesión renal relacionada con mieloma múltiple diagnosticada clínicamente con aclaramiento de creatinina calculado o medido (CrCl) ≥15 ml/min y < 60 ml/min (excluyendo pacientes sometidos a diálisis). El CrCl calculado debe calcularse utilizando la fórmula ampliamente aceptada (es decir, Fórmula de Cockcroft-Gault) :([140-Edad] × peso corporal [kg] / [72 × creatinina mg/dL]); Si el sujeto es mujer, multiplique el resultado por 0,85 (1mg/dL=88,4umol/L)
• Hematología: cuando las células de mieloma < 50%, ANC≥1.0×109/L (incluso con apoyo de g-CSF) y PLT≥75×109/L; Células de mieloma ≥50%, cualquier ANC y PLT≥30×109/L; Nivel de calcio sérico ajustado ≤3,4 mmol/L; Nivel de hemoglobina ≥8 g/dL
• Para el uso de terapia sintomática y de apoyo solamente, los requisitos bioquímicos de 6 y 7 logrados por medicamentos para el tratamiento que no son del mieloma también pueden incluirse en el grupo.
• El hígado, el corazón y otros órganos principales cumplen los requisitos de los siguientes indicadores de exámenes de laboratorio (realizados dentro de los 7 días anteriores al tratamiento): 1) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (misma edad); 2) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transferina (ALT) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (misma edad); 3) enzimas miocárdicas < 2 veces el límite superior del valor normal; 4) La ecocardiografía (ECHO) determinó que la fracción de eyección cardíaca estaba dentro del rango normal.
• Se recomienda que los pacientes con hepatitis inactiva y bilirrubina total, AST y ALT que cumplan con los criterios de inclusión, pero ADN-VHB ≥104, sean tratados con entecavir y otros medicamentos antivirales, y los investigadores determinarán el curso del tratamiento después de su propia evaluación del situación del paciente
• Las mujeres en edad reproductiva (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 21 días antes de la inscripción y dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo válido durante todos los medicamentos del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última medicación del estudio (las pruebas de embarazo se pueden realizar con más frecuencia si se siguen las directrices locales). FCBP se define en este protocolo como mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, o 2) no han experimentado menopausia espontánea durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido menstruación en cualquier momento en el 24 meses consecutivos anteriores)
• Si tiene relaciones sexuales con FCBP, los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo durante el período de estudio y durante 3 meses después del último fármaco del estudio. A los sujetos masculinos no se les permitió donar esperma durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores al último fármaco del estudio. Los sujetos masculinos cuyas parejas estén embarazadas deben abstenerse de tener relaciones sexuales o usar condones durante las relaciones sexuales vaginales.
• Comprender claramente el contenido de la prueba, participar y completarla voluntariamente y firmar el consentimiento informado. El consentimiento informado fue firmado por el propio paciente o su familia inmediata. Teniendo en cuenta la condición del paciente, si la firma del paciente no es conducente al tratamiento, el consentimiento informado deberá ser firmado por el tutor legal o el familiar directo del paciente.
• Quienes puedan recibir y utilizar fármacos antitrombóticos, como heparina sódica de bajo peso molecular o aspirina, etc.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad renal primaria o lesión renal secundaria no relacionada con el mieloma múltiple, como la diabetes
• Tratamiento previo para el mieloma (excluyendo radiación, bisfosfonatos o una sola terapia hormonal a corto plazo [es decir, una dosis de 4 días menor o equivalente a 40 mg/día de dexametasona])
• Mieloma múltiple no activo, incluidos MGUS y mieloma fumador
• Tumores malignos previos que requieren tratamiento o con evidencia de recurrencia en los 5 años previos al primer estudio [excluyendo carcinoma de células basales de la piel y los siguientes carcinomas in situ: Carcinoma de células escamosas, carcinoma in situ de vejiga, carcinoma in situ de endometrio, carcinoma in situ de cérvix/displasia, descubrimiento histológico ocasional de cáncer de próstata (TNM estadio T1a o T1b) o carcinoma in situ de mama]
• Pacientes con insuficiencia renal acompañada de diálisis (excluyendo aquellos que habían recibido tratamiento de diálisis por insuficiencia renal en etapa temprana pero no habían recibido tratamiento anti-MM y no estaban en diálisis en el momento de la inscripción)
• Infección activa por hepatitis A, B, C o ARN del VHC positivo conocido
• Conocido por ser VIH positivo
• Infecciones activas que no están bajo control
• Antecedentes de TEV o infarto cerebral antes del tratamiento
• Los pacientes tenían enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase ⅲ - ⅳ definida por la NYHA, angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca (NT-Pro-BNP≥1800pg /mL)
• Pacientes que recibieron operaciones importantes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, lo que podría causar un deterioro físico significativo y un mayor riesgo de trombosis, o las operaciones fueron programadas durante el período de estudio. Los participantes que planeaban someterse a una cirugía con anestesia local que no afectaría significativamente el rendimiento físico del paciente ni aumentaría significativamente el riesgo de trombosis podrían participar en el estudio.
• La proporción de células plasmáticas periféricas ≥5% y/o el valor absoluto de células plasmáticas periféricas ≥0,5×109/L
• Los sujetos son mujeres embarazadas o lactantes.
• Presión arterial alta no controlada o diabetes no controlada
• Alérgico al borato, manosa y talidomida
• Según el protocolo o el juicio del investigador, la enfermedad física o mental grave del paciente puede interferir con la participación en el estudio clínico; Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los sujetos en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Pacientes que reciben otros fármacos experimentales
• Participantes en otros ensayos clínicos en el plazo de un mes
• Cualquier paciente considerado inadecuado para su inclusión por otros investigadores