PVd contro Vd nei pazienti NDMM con RI

Criterio di inclusione:

• Diagnosi iniziale di mieloma multiplo sintomatico (secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group [IMWG])
• Uomini e donne di età ≥18 anni e ≤75 anni
• I pazienti affetti da mieloma multiplo con proteina M misurabile devono soddisfare almeno uno dei seguenti tre test: 1) Proteina M sierica ≥10 g/L; 2) Proteina M urinaria ≥200 mg/24h; 3) In caso di rapporto anormale di catene leggere libere nel siero, il livello di catene leggere libere interessate ≥100 mg/L
• Nessun trattamento precedente per il mieloma multiplo
• Punteggio ECOG ≤2 e sopravvivenza prevista ≥3 mesi
• Danno renale correlato al mieloma multiplo diagnosticato clinicamente con clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥15 mL/min e < 60 mL/min (esclusi i pazienti sottoposti a dialisi). Il CrCl calcolato deve essere calcolato utilizzando la formula ampiamente accettata (ad es. Formula di Cockcroft-Gault) :([140-Età] × peso corporeo [kg] / [72 × creatinina mg/dL]); Se il soggetto è di sesso femminile, moltiplicare il risultato per 0,85 (1mg/dL=88,4umol/L)
• Ematologia: quando le cellule del mieloma sono <50%, ANC≥1,0×109/L (anche con supporto g-CSF) e PLT≥75×109/L; Cellule di mieloma ≥50%, qualsiasi ANC e PLT≥30×109/L; Livello di calcio sierico aggiustato ≤3,4 mmol/L; Livello di emoglobina ≥8 g/dL
• Per l'uso della sola terapia sintomatica e di supporto, nel gruppo possono essere inclusi anche i requisiti biochimici di 6 e 7 raggiunti da farmaci non per il trattamento del mieloma
• Fegato, cuore e altri organi principali soddisfano i requisiti dei seguenti indicatori di esame di laboratorio (eseguiti entro 7 giorni prima del trattamento): 1) Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (stessa età); 2) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transferina (ALT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (stessa età); 3) enzimi miocardici < 2 volte il limite superiore del valore normale; 4) L'ecocardiografia (ECHO) ha determinato che la frazione di eiezione cardiaca rientrava nell'intervallo normale.
• Si raccomanda ai pazienti con epatite inattiva e bilirubina totale, AST e ALT che soddisfano i criteri di inclusione, ma HBV-DNA≥104, di essere trattati con entecavir e altri farmaci antivirali e il corso del trattamento sarà determinato dai ricercatori dopo la loro valutazione del situazione del paziente
• Le donne in età riproduttiva (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo 21 giorni prima dell'arruolamento e acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo valido durante tutti i farmaci in studio ed entro 30 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (i test di gravidanza possono essere eseguiti più frequentemente se vengono seguite le linee guida locali). FCBP è definito in questo protocollo come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, o 2) non hanno avuto una menopausa spontanea per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nel precedenti 24 mesi consecutivi)
• Se hanno rapporti sessuali con FCBP, i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio. Ai soggetti di sesso maschile non è stato permesso di donare lo sperma durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile le cui partner sono in stato di gravidanza devono astenersi dal sesso o utilizzare il preservativo durante i rapporti vaginali
• Comprendere chiaramente il contenuto del test, partecipare volontariamente e completare il test e firmare il consenso informato. Il consenso informato è stato firmato dal paziente stesso o dai suoi parenti stretti. Considerate le condizioni del paziente, se la firma del paziente non è favorevole al trattamento, il consenso informato deve essere firmato dal tutore legale o da un parente stretto del paziente
• Coloro che possono ricevere e utilizzare farmaci antitrombotici, come l'eparina sodica a basso peso molecolare o l'aspirina, ecc.

Criteri di esclusione:

• Malattia renale primaria o lesione renale secondaria non correlata al mieloma multiplo, come il diabete
• Trattamento precedente per il mieloma (escluse radiazioni, bifosfonati o una singola terapia ormonale a breve termine [ovvero una dose di 4 giorni inferiore o equivalente a desametasone 40 mg/die])
• Mieloma multiplo non attivo, inclusi MGUS e mieloma del fumo
• Pregressi tumori maligni che richiedono trattamento o con evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti il ​​primo studio [esclusi carcinoma a cellule basali della pelle e i seguenti carcinomi in situ: carcinoma a cellule squamose, carcinoma in situ della vescica, carcinoma in situ dell'endometrio, carcinoma in situ della cervice/displasia, occasionale riscontro istologico di cancro alla prostata (stadio TNM T1a o T1b) o carcinoma in situ della mammella]
• Pazienti con insufficienza renale accompagnata da dialisi (esclusi quelli che avevano ricevuto un trattamento dialitico a causa di insufficienza renale nella fase iniziale ma non avevano ricevuto un trattamento anti-MM e non erano in dialisi al momento dell'arruolamento)
• Infezione attiva da epatite A, B, C o nota positività all'RNA dell'HCV
• Noto per essere sieropositivo
• Infezioni attive che non sono sotto controllo
• Storia di TEV o infarto cerebrale prima del trattamento
• I pazienti presentavano malattie cardiovascolari non controllate o gravi, incluso infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe ⅲ - ⅳ definita dalla NYHA, angina non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca (NT-Pro-BNP≥1800pg /ml)
• Pazienti che hanno ricevuto operazioni importanti entro 30 giorni prima dell'arruolamento, che causerebbero un significativo declino fisico e un aumento del rischio di trombosi, o le operazioni sono state programmate durante il periodo di studio. I partecipanti che hanno pianificato di sottoporsi a intervento chirurgico in anestesia locale che non avrebbe influenzato in modo significativo le prestazioni fisiche del paziente o aumentato significativamente il rischio di trombosi potrebbero partecipare allo studio
• La proporzione di plasmacellule periferiche ≥5% e/o il valore assoluto di plasmacellule periferiche ≥0,5×109/L
• I soggetti sono donne in gravidanza o in allattamento
• Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato
• Allergico al borato, al mannosio e al talidomide
• Secondo il protocollo o il giudizio dello sperimentatore, la grave malattia fisica o mentale del paziente può interferire con la partecipazione allo studio clinico; Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei soggetti allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Pazienti che ricevono altri farmaci sperimentali
• Partecipanti ad altri studi clinici entro un mese
• Tutti i pazienti ritenuti non idonei per l'inclusione da parte di altri ricercatori