PVd w porównaniu z Vd u pacjentów z NDMM z RI

Kryteria przyjęcia:

• Wstępne rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi International Myeloma Working Group [IMWG])
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat
• Chorzy na szpiczaka mnogiego z mierzalnym stężeniem białka M powinni wykonać co najmniej jeden z następujących trzech testów: 1) stężenie białka M w surowicy ≥10 g/l; 2) Białko M w moczu ≥200 mg/24h; 3) W przypadku nieprawidłowego stosunku wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, poziom dotkniętych wolnych łańcuchów lekkich ≥100 mg/L
• Brak wcześniejszego leczenia szpiczaka mnogiego
• Wynik ECOG ≤2 i przewidywane przeżycie ≥3 miesiące
• Klinicznie rozpoznane uszkodzenie nerek związane ze szpiczakiem mnogim z obliczonym lub zmierzonym klirensem kreatyniny (CrCl) ≥15 ml/min i < 60 ml/min (z wyłączeniem pacjentów poddawanych dializie). Obliczony CrCl należy obliczyć przy użyciu powszechnie akceptowanego wzoru (tj. wzór Cockcrofta-Gaulta) :([140-wiek] × masa ciała [kg] / [72 × kreatynina mg/dl]); Jeśli badana jest kobietą, pomnóż wynik przez 0,85 (1mg/dL=88,4umol/L)
• Hematologia: Gdy komórki szpiczaka < 50%, ANC≥1,0×109/l (w tym z obsługą g-CSF) i PLT≥75×109/L; Komórki szpiczaka ≥50%, dowolna ANC i PLT≥30×109/l; Dostosowany poziom wapnia w surowicy ≤3,4 mmol/l; Poziom hemoglobiny ≥8 g/dl
• W przypadku stosowania wyłącznie terapii objawowej i podtrzymującej wymagania biochemiczne 6 i 7 osiągnięte przez leki inne niż stosowane w leczeniu szpiczaka można również zaliczyć do grupy
• Wątroba, serce i inne główne narządy spełniają wymagania następujących wskaźników badań laboratoryjnych (wykonanych w ciągu 7 dni przed zabiegiem): 1) bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek); 2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transferyna alaninowa (ALT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek); 3) enzymy mięśnia sercowego < 2-krotność górnej granicy normy; 4) Badanie echokardiograficzne (ECHO) wykazało, że frakcja wyrzutowa serca mieści się w granicach normy.
• Pacjenci z nieaktywnym zapaleniem wątroby i stężeniem bilirubiny całkowitej, AST i ALT spełniającymi kryteria włączenia, ale HBV-DNA≥104, zaleca się leczenie entekawirem i innymi lekami przeciwwirusowymi, a przebieg leczenia zostanie określony przez badaczy po własnej ocenie sytuacja pacjenta
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 21 dni przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie ważnej metody antykoncepcji podczas wszystkich badanych leków i w ciągu 30 dni po ostatnim badanym leku (testy ciążowe mogą być wykonywane częściej, jeśli przestrzegane są lokalne wytyczne). FCBP definiuje się w niniejszym protokole jako dojrzałe seksualnie kobiety, które: 1) nie przeszły histerektomii, obustronnego usunięcia jajników lub obustronnego salpingektomii lub 2) nie doświadczyły samoistnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. poprzednie 24 kolejne miesiące)
• W przypadku uprawiania seksu z FCBP mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim badanym leku. Osobnikom płci męskiej nie wolno było oddawać nasienia podczas leczenia i przez 90 dni po ostatnim badanym leku. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą powstrzymać się od seksu lub używać prezerwatyw podczas stosunku pochwowego
• Jasne zrozumienie treści testu, dobrowolne uczestnictwo w teście i jego wypełnienie oraz podpisanie świadomej zgody. Świadoma zgoda została podpisana przez samego pacjenta lub jego najbliższą rodzinę. Biorąc pod uwagę stan pacjenta, jeżeli podpis pacjenta nie sprzyja leczeniu, świadomą zgodę podpisze opiekun prawny lub członek najbliższej rodziny pacjenta
• Ci, którzy mogą otrzymywać i stosować leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna sodowa o małej masie cząsteczkowej lub aspiryna itp.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotna choroba nerek lub wtórne uszkodzenie nerek niezwiązane ze szpiczakiem mnogim, takie jak cukrzyca
• Wcześniejsze leczenie szpiczaka (z wyłączeniem radioterapii, bisfosfonianów lub pojedynczej krótkotrwałej terapii hormonalnej [tj. 4-dniowa dawka mniejsza lub równoważna dawce 40 mg deksametazonu na dobę])
• Nieaktywny szpiczak mnogi, w tym MGUS i szpiczak palący
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe wymagające leczenia lub z dowodami nawrotu w ciągu 5 lat przed pierwszym badaniem [z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i następujących raków in situ: rak płaskonabłonkowy, rak in situ pęcherza moczowego, rak in situ endometrium, rak in situ szyjki macicy/dysplazji, sporadyczne wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b) lub raka piersi in situ]
• Pacjenci z niewydolnością nerek, której towarzyszy dializa (z wyłączeniem tych, którzy byli leczeni dializami z powodu niewydolności nerek we wczesnym stadium, ale nie otrzymywali leczenia anty-MM i nie byli dializowani w momencie włączenia do badania)
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C lub potwierdzony wynik testu HCV RNA
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
• Aktywne infekcje, które nie są pod kontrolą
• Historia ŻChZZ lub zawału mózgu przed leczeniem
• Pacjenci mieli niekontrolowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy ⅲ - ⅳ zdefiniowaną przez NYHA, niekontrolowaną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę osierdzia lub amyloidozę serca (NT-Pro-BNP≥1800 pg /ml)
• Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, co spowodowałoby znaczny spadek sprawności fizycznej i zwiększone ryzyko zakrzepicy lub operacje zostały zaplanowane w okresie badania. W badaniu mogli wziąć udział uczestnicy, którzy planowali poddać się zabiegowi chirurgicznemu w znieczuleniu miejscowym, który nie wpłynąłby znacząco na wydolność fizyczną pacjenta lub istotnie zwiększyłby ryzyko wystąpienia zakrzepicy
• Odsetek obwodowych komórek plazmatycznych ≥5% i/lub bezwzględna wartość obwodowych komórek plazmatycznych ≥0,5×109/l
• Pacjentami są kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi lub niekontrolowana cukrzyca
• Uczulenie na boran, mannozę i talidomid
• Zgodnie z protokołem lub oceną badacza poważna choroba fizyczna lub psychiczna pacjenta może przeszkodzić w uczestnictwie w badaniu klinicznym; Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestników w badaniu lub ocenę wyników badania
• Pacjenci otrzymujący inne leki eksperymentalne
• Uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu jednego miesiąca
• Wszyscy pacjenci uznani za nieodpowiednich do włączenia przez innych badaczy