PVd versus Vd NDMM-potilailla, joilla on RI

Sisällyttämiskriteerit:

• Oireisen multippelin myelooman alustava diagnoosi (International Myeloom Working Group [IMWG] diagnostisten kriteerien mukaan)
• Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat
• Multippeli myeloomapotilaiden, joilla on mitattavissa oleva M-proteiini, tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kolmesta testistä: 1) Seerumin M-proteiini ≥10 g/l; 2) Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h; 3) Jos seerumin vapaiden kevytketjujen suhde on epänormaali, vapaan kevyen ketjun taso on ≥100 mg/l
• Ei aikaisempaa hoitoa multippeli myeloomaan
• ECOG-pistemäärä ≤2 ja ennustettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta
• Kliinisesti diagnosoitu multippeli myeloomaan liittyvä munuaisvaurio, jonka laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥15 ml/min ja < 60 ml/min (pois lukien dialyysipotilaat). Laskettu CrCl tulee laskea käyttämällä yleisesti hyväksyttyä kaavaa (esim. Cockcroft-gault-kaava) :([140-ikä] × ruumiinpaino [kg] / [72 × kreatiniini mg/dl]); Jos kohde on nainen, kerro tulos 0,85:llä (1 mg/dl = 88,4 umol/l)
• Hematologia: Kun myeloomasoluja < 50 %, ANC≥1,0×109/l (mukaan lukien g-CSF-tuki) ja PLT≥75×109/L; Myeloomasolut ≥ 50 %, mikä tahansa ANC ja PLT ≥ 30 x 109/l; Säädetty seerumin kalsiumtaso ≤3,4 mmol/L; Hemoglobiinitaso ≥8 g/dl
• Vain oireenmukaista ja tukevaa hoitoa varten ryhmään voidaan sisällyttää myös muilla kuin myeloomahoitolääkkeillä saavutetut biokemialliset vaatimukset 6 ja 7
• Maksa, sydän ja muut tärkeät elimet täyttävät seuraavien laboratoriotutkimusindikaattoreiden vaatimukset (suoritetaan 7 päivän sisällä ennen hoitoa): 1) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (sama ikä); 2) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransferiini (ALT) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (sama ikä); 3) sydänlihaksen entsyymit < 2 kertaa normaaliarvon yläraja; 4) Ekokardiografia (ECHO) määritti, että sydämen ejektiofraktio oli normaalialueella.
• Potilaille, joilla on inaktiivinen hepatiitti ja kokonaisbilirubiini, ASAT ja ALAT, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, mutta HBV-DNA≥104, suositellaan hoidettavaksi entekaviirilla ja muilla antiviraalisilla lääkkeillä, ja tutkijat päättävät hoitokulun oman arvionsa jälkeen. potilaan tilanne
• Lisääntymisiässä (FCBP) olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivää ennen ilmoittautumista ja heidän on suostuttava käyttämään voimassa olevaa ehkäisymenetelmää kaikkien tutkimuslääkkeiden aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annosta (raskaustestejä voidaan tehdä useammin, jos paikallisia ohjeita noudatetaan). FCBP määritellään tässä pöytäkirjassa seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille: 1) ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoa tai molemminpuolista salpingektomiaa tai 2) joilla ei ole ollut spontaania vaihdevuodet vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli heillä on ollut kuukautiset milloin tahansa edelliset 24 peräkkäistä kuukautta)
• Jos mies harrastaa seksiä FCBP:n kanssa, hänen on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miespuoliset koehenkilöt eivät saaneet luovuttaa siittiöitä hoidon aikana eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on pidättäydyttävä seksistä tai käytettävä kondomia emättimen yhdynnän aikana
• Ymmärrä selkeästi testin sisältö, osallistu testiin vapaaehtoisesti ja suorita se ja allekirjoita tietoinen suostumus. Tietoisen suostumuksen allekirjoitti potilas itse tai hänen lähiomaiset. Potilaan tila huomioon ottaen, jos potilaan allekirjoitus ei ole suotuisa hoitoon, tietoon perustuva suostumus on allekirjoitettava laillisen huoltajan tai potilaan lähimmän perheenjäsenen toimesta.
• Ne, jotka voivat saada ja käyttää antitromboottisia lääkkeitä, kuten pienimolekyylipainoista hepariininatriumia tai aspiriinia jne.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen munuaissairaus tai sekundaarinen munuaisvaurio, joka ei liity multippelin myeloomaan, kuten diabetes
• Aikaisempi myeloomahoito (lukuun ottamatta säteilyä, bisfosfonaatteja tai kertaluonteista lyhytaikaista hormonihoitoa [eli 4 päivän annos, joka on pienempi tai vastaava kuin deksametasoni 40 mg/vrk])
• Ei-aktiivinen multippeli myelooma, mukaan lukien MGUS ja tupakointimyelooma
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa tai joiden uusiutumista on ilmennyt 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimusta [lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja seuraavia in situ -syöpää: okasolusyöpä, virtsarakon syöpä in situ, kohdun limakalvon karsinooma in situ, karsinooma in situ kohdunkaula/dysplasia, satunnainen eturauhassyövän histologinen löytö (TNM-vaihe T1a tai T1b) tai rintasyöpä in situ]
• Potilaat, joilla on dialyysihoitoon liittynyt munuaisten vajaatoiminta (pois lukien potilaat, jotka olivat saaneet dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi varhaisessa vaiheessa, mutta eivät olleet saaneet anti-MM-hoitoa eivätkä olleet dialyysihoidossa ilmoittautumisajankohtana)
• Aktiivinen hepatiitti A-, B-, C-infektio tai tunnettu HCV-RNA-positiivinen
• Tiedetään HIV-positiiviseksi
• Aktiiviset infektiot, jotka eivät ole hallinnassa
• Anamneesissa laskimotromboembolia tai aivoinfarkti ennen hoitoa
• Potilailla oli hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA:n määrittelemä luokan ⅲ - ⅳ sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai sydämen amyloidoosi (NT-Pro-BNP≥1800pg) /ml)
• Potilaat, joille 30 vuorokautta ennen ilmoittautumista on tehty isot leikkaukset, jotka aiheuttaisivat merkittävää fyysistä heikkenemistä ja kohonnutta tromboosiriskiä, ​​tai leikkaukset ajoitettiin tutkimusjaksolle. Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, jotka aikoivat tehdä leikkauksen paikallispuudutuksessa, joka ei merkittävästi vaikuttaisi potilaan fyysiseen suorituskykyyn tai lisää merkittävästi tromboosiriskiä
• Perifeeristen plasmasolujen osuus ≥5 % ja/tai ääreisplasmasolujen absoluuttinen arvo ≥0,5×109/l
• Koehenkilöt ovat raskaana olevia tai imettäviä naisia
• Hallitsematon korkea verenpaine tai hallitsematon diabetes
• Allerginen boraatille, mannoosille ja talidomidille
• Protokollan tai tutkijan arvion mukaan potilaan vakava fyysinen tai henkinen sairaus voi haitata kliiniseen tutkimukseen osallistumista; Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Potilaat, jotka saavat muita kokeellisia lääkkeitä
• Osallistujat muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä
• Kaikki potilaat, joita muut tutkijat katsovat sopimattomiksi