DPCP k léčbě kožních neurofibromů spojených s NF1
2. května 2024 aktualizováno: Nicholas Gulati
Fáze I, otevřená studie využívající topický imunomodulátor Diphencyprone k léčbě kožních neurofibromů spojených s NF1
Neurofibromatóza typu 1 (NF1) je nejčastějším genetickým nádorovým predispozičním syndromem, který postihuje až 1 z 2500 jedinců. Kožní neurofibromy jsou benigní s omezeným růstem; nádorová zátěž však může být nadměrná, nádory neustupují a mohou být znetvořující, bolestivé a svědivé. V současnosti je jedinou léčbou operace nebo laserová ablace; výsledky jsou však omezeny počtem nádorů, které lze současně odstranit, dostupností operačního sálu a bolestivou rekonvalescencí s významným rizikem opětovného růstu. Existuje silná potřeba neinvazivní topické léčby kožních neurofibromů. Diphencyprone (DPCP) je "hapten" lék, malá molekula, která aktivuje imunitní systém při místní aplikaci, která byla zkoumána jako kožní imunoterapie pro jiné kožní stavy.
Toto je otevřená studie fáze I sledující bezpečnost a snášenlivost této léčby jako primární cíl a léčbu nádorů jako sekundární cíl. V jednom centru v USA bude zapsáno přibližně 30 subjektů. Subjektům s klinickou diagnózou NF1, kteří mají měřitelné onemocnění a alespoň 4 kožní neurofibromy, bude DPCP aplikován lokálně na jejich neurofibromy jednou týdně po dobu 10 týdnů.
Přehled studie
Detailní popis
Každý subjekt po souhlasu podstoupí před léčbou biopsii jednoho kožního neurofibromu.
Účastník poté podstoupí senzibilizační léčbu „normální“ kůže a také jeden neurofibrom k aktivaci imunitního systému proti zkušebnímu léku.
14 dní po senzibilizaci pacienti začnou první z 10 týdenních léčebných dávek na minimálně 3 až 20 kožních neurofibromů.
Účastník může vyžadovat až 2 dodatečné senzibilizační expozice.
Když výzkumník určí, že došlo k senzibilizaci, každý subjekt bude mít kožní biopsii jednoho léčeného neurofibromu 3 dny po počáteční léčbě v den 17, aby se prozkoumaly buněčné a molekulární účinky léčby.
Zbývající ošetření bude aplikováno jednou týdně ve dnech 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70 a 77.
Následná návštěva se uskuteční 107. den.
Nádory budou fotografovány při screeningu a při každé léčebné návštěvě a navíc bude provedeno celotělové fotografování v den 0 a den 107, aby se vyhodnotily mimocílové účinky na kožní neurofibromy, které nebyly přímo léčeny.
107. den bude odebrán třetí kožní neurofibrom pro molekulární a imunohistopatologické výsledky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Klinicky diagnostikován NF1 podle odborných znalostí studijního týmu.
- Alespoň čtyři kožní neurofibromy o velikosti větší než 4 mm, které lze biopsií.
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
- Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
Kritéria vyloučení
- Subjekty nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky.
- Subjekty užívající kteroukoli z následujících systémových terapií do 2 týdnů od zařazení: kortikosteroidy, imunosupresiva a/nebo jakékoli jiné léky (systémové nebo topické), které mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit výsledek studie.
- Subjekty s jakýmikoli základními chorobami nebo dermatologickými stavy postižených oblastí, které vyžadují použití interferující lokální nebo systémové terapie nebo které mohou narušit imunitní reakce, jako je HIV nebo lymfadenektomie povodí axilární lymfatické uzliny, která drénuje kůži tam, kde má být aplikován DPCP .
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DPCP nebo kterékoli jiné složce formulace masti DPCP.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DPCP
0,4% mast
|
lokální imunomodulátor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s nežádoucí příhodou 3. stupně
Časové okno: v den 77 nebo 107
|
Bezpečnost DPCP bude měřena jako podíl subjektů se známkou 3 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Konkrétně bude bezpečnost DPCP hodnocena podle CTCAE pro ekzém, verze 5.0.
|
v den 77 nebo 107
|
|
Standardizovaná hodnotící stupnice symptomů
Časové okno: v den 77 nebo 107
|
Snášenlivost DPCP bude měřena subjektivní odpovědí pacientů, kteří pociťují symptomy přímo související s terapií.
Konkrétně bude subjekt hlásit své vlastní symptomy místní snášenlivosti na základě standardizované hodnotící stupnice.
Subjekt vyhodnotí bolest, píchání, pálení a svědění pomocí 4-bodové stupnice (0 žádná, 1 mírná, 2 střední, 3 závažná) pro každou léčenou cílovou lézi.
Každá ze čtyř domén bude hodnocena na 4bodové škále, každá doména se pohybuje od 0 do 16, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.
Neexistuje žádné celkové skóre.
|
v den 77 nebo 107
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Gulati, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Brown, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. září 2022
Primární dokončení (Aktuální)
17. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
17. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
29. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Novotvary nervových pochev
- Neurokutánní syndromy
- Novotvary periferního nervového systému
- Neurofibromatózy
- Neurofibrom
Další identifikační čísla studie
- STUDY-22-00650
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).
Časový rámec sdílení IPD
Ihned po zveřejnění.
Žádné datum ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí („učený zprostředkovatel“) určeným pro tento účel.
Jakýkoli účel. Zadejte jiný mechanismus PI, kterého chcete kontaktovat
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .