Bioekvivalenční studie dvou formulací tablet Ramipril 10 mg u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví evropští muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let
2. Index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m² podle Queteletova indexu hmotnosti a výšky
3. Ověřená diagnóza „zdravá“ podle údajů z anamnézy a výsledků standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, fyzikálního vyšetření a anamnestického vyšetření
4. Hladina systolického krevního tlaku (SBP) měřená v sedě v době screeningu ≥100 mm Hg a ≤ 139 mm Hg a diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 60 mm Hg nebo ≤ 90 mm Hg; srdeční frekvence více než 60 tepů/min a méně než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence vyšší než 12 a méně než 20 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nad 35,9 °C a nižší než 36,9 °C v době screeningu
5. Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studia
6. Subjekty jsou schopny akceptovat všechna omezení kladená v průběhu studia
7. Písemný souhlas dobrovolníka se zařazením do studie

8. Pro ženské téma:

   • negativní těhotenský test;
   • dodržování spolehlivých metod antikoncepce pro ženy ve fertilním věku: sexuální zdrženlivost nebo kondom + spermicid nebo diafragma + spermicid, započaté nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku; intrauterinní antikoncepce je také spolehlivou metodou antikoncepce, instalovaná nejméně 4 týdny před užíváním studovaných léků v prvním období;
   • souhlas s použitím těchto metod antikoncepce do 30 dnů po užití léku ve druhém období;
   • Studie se budou moci zúčastnit i ženy, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce, pokud jsou považovány za neschopné otěhotnět: ženy po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, ženy s klinickou diagnózou neplodnosti a ženy, které jsou v menopauze (nejméně rok bez menstruace při absenci alternativních patologií, které mohou způsobit zastavení menstruace);
   • v případě užívání antikoncepce (injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánní hormonální implantáty nebo intrauterinní hormonální terapeutické systémy) by měla být tato přerušena nejméně 60 dní před užitím léku v prvním období;
9. Pro muže: souhlas s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom + spermicid) nebo úplnou sexuální abstinencí, stejně jako souhlas s neúčastí na dárcovství spermatu během celé studie a 30 dnů po užití léku ve druhém období.

Kritéria vyloučení:

1. přecitlivělost na jakékoli inhibitory ACE, včetně ramiprilu nebo pomocných látek, které jsou součástí kteréhokoli ze zkoumaných léčiv, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. zatížená alergická anamnéza
3. intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
4. akutní infekční onemocnění nebo alergická onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
5. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu s výjimkou apendektomie
6. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
7. jiná onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování obou léčiv nebo zvýšit riziko negativních důsledků pro dobrovolníka;
8. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty
9. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
10. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu při screeningu
11. pozitivní rozbor moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana)
12. pro ženy - pozitivní těhotenský test při screeningu
13. dodržování jakékoli diety s nízkým obsahem sodíku během 2 týdnů před užitím léku v prvním období studie nebo dodržování speciální diety (vegetariánská, veganská, s omezením soli) nebo životního stylu (noční práce, extrémní fyzické cvičení)
14. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
15. neschopnost vydržet bez jídla po dobu nejméně 12 hodin a neschopnost užívat lék na prázdný žaludek;
16. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
17. užívání injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánních hormonálních implantátů nebo nitroděložních hormonálních terapeutických systémů a jiných hormonálních antikoncepčních prostředků po dobu 60 dnů před užitím léku v prvním období;
18. užívání jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků méně než 2 týdny před screeningem
19. užívání známých induktorů jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol aj.) nebo inhibitorů jaterních mikrozomálních enzymů (antidepresiva, cimetidin, diltiazem, makrolidy, imidazoly, neuroleptika, verapaminy, antihytaminy), vitamíny, byliny a potravinářské přídatné látky (kočičí dráp, angelica officinalis, oenothera, pyrethrum, česnek, zázvor, ginkgo, červený jetel, jírovec, zelený čaj, ženšen, třezalka aj.) méně než 30 dní před zařazením do studie
20. pro ženy: dobrovolnice se zachovaným reprodukčním potenciálem, které měly nechráněný pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem během 30 dnů před prvním dnem screeningu;
21. kojení;
22. účast na jiných klinických studiích léčiv méně než 3 měsíce před screeningem;
23. potíže s odběrem krve;
24. kouření
25. dobrovolníci, kteří se nechtějí nebo nemohou vzdát alkoholu a nadměrné fyzické aktivity od prvního dne screeningu až do následné návštěvy;
26. konzumace nápojů a výrobků obsahujících kofein a xanthin (čaj, káva, čokoláda, cola atd.), výrobků obsahujících mák a užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) od prvního dne screeningu do následného sledování návštěva;
27. intenzivní fyzická aktivita nebo dodržování životního stylu (noční práce, extrémní fyzická aktivita)
28. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
29. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie;
30. přítomnost záchvatů, epilepsie a jakýchkoli jiných neurologických poruch v anamnéze dobrovolníků