Studio di bioequivalenza di due formulazioni di compresse Ramipril 10 mg in volontari sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne europei sani di età compresa tra 18 e 45 anni
2. Indice di massa corporea 18,5-30 kg/m² secondo l'indice peso-altezza di Quetelet
3. Diagnosi accertata "sana" secondo i dati anamnestici e gli esiti delle metodiche standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale, esame obiettivo ed esame anamnestico
4. Il livello di pressione arteriosa sistolica (SBP) misurato in posizione seduta al momento dello screening ≥100 mm Hg e ≤ 139 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 60 mm Hg o ≤ 90 mm Hg; frequenza cardiaca superiore a 60 battiti/min e inferiore a 90 battiti/min al momento dello screening, frequenza respiratoria superiore a 12 e inferiore a 20 al minuto al momento dello screening, temperatura corporea superiore a 35,9 ° C e inferiore a 36,9 ° C al momento dello screening
5. I soggetti sono in grado di comprendere i requisiti dello studio
6. I soggetti sono in grado di accettare tutte le restrizioni imposte durante il corso dello studio
7. Il consenso scritto del volontario da includere nello studio

8. Per soggetto femminile:

   • test di gravidanza negativo;
   • aderenza a metodi contraccettivi affidabili per le donne in età fertile: continenza sessuale, o preservativo + spermicida, o diaframma + spermicida, iniziata almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; la contraccezione intrauterina è anche un metodo contraccettivo affidabile, installato almeno 4 settimane prima di assumere i farmaci in studio nel primo periodo;
   • consenso all'uso di questi metodi contraccettivi entro 30 giorni dall'assunzione del farmaco nel secondo periodo;
   • potranno partecipare allo studio anche le donne che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili, se ritenute incapaci di procreare: donne sottoposte a isterectomia o legatura delle tube, donne con diagnosi clinica di infertilità e donne che sono in menopausa (almeno un anno senza mestruazioni in assenza di patologie alternative che possano causare la cessazione delle mestruazioni);
   • in caso di utilizzo di contraccettivi (contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini), quest'ultimo deve essere annullato almeno 60 giorni prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
9. Per i maschi: consenso all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo + spermicida) o completa astinenza sessuale, nonché consenso a non partecipare alla donazione di sperma durante l'intero studio e 30 giorni dopo l'assunzione del farmaco nel secondo periodo.

Criteri di esclusione:

1. ipersensibilità a qualsiasi ACE-inibitore, incluso ramipril o eccipienti che fanno parte di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali, o intolleranza a questi componenti;
2. storia allergica gravata
3. intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
4. malattie infettive acute o malattie allergiche che si sono concluse meno di 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
5. interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia
6. patologie clinicamente significative dei sistemi cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue;
7. altre malattie che, a giudizio del ricercatore, possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di entrambi i farmaci, o aumentare il rischio di conseguenze negative per il volontario;
8. il valore dei parametri standard di laboratorio e strumentali che vanno oltre i valori di riferimento
9. test positivo per sifilide, epatite B, epatite C o HIV al momento dello screening;
10. test positivo per alcol nell'aria espirata allo screening
11. analisi delle urine positiva per il contenuto di sostanze stupefacenti e potenti durante lo screening (oppiacei, morfina, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi/marijuana)
12. per le donne - test di gravidanza positivo allo screening
13. aderenza a qualsiasi dieta a basso contenuto di sodio entro 2 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo di studio, o aderenza a una dieta speciale (vegetariana, vegana, iposodica) o stile di vita (lavoro notturno, esercizio fisico estremo)
14. assunzione di più di 10 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di alcolici etilici 40%) o anamnesi di alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze stupefacenti;
15. incapacità di restare senza cibo per almeno 12 ore e incapacità di assumere il farmaco a stomaco vuoto;
16. donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 3 mesi prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
17. l'uso di contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini e altri contraccettivi ormonali per 60 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
18. uso di qualsiasi prescrizione e farmaci da banco meno di 2 settimane prima dello screening
19. uso di noti induttori degli enzimi microsomiali epatici (barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, omeprazolo, ecc.) o inibitori degli enzimi microsomiali epatici (antidepressivi, cimetidina, diltiazem, macrolidi, imidazoli, neurolettici, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici), vitamine, erbe e additivi alimentari (unghia di gatto, angelica officinalis, oenothera, piretro, aglio, zenzero, ginkgo, trifoglio rosso, ippocastano, tè verde, ginseng; erba di San Giovanni ecc.) meno di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
20. per le donne: volontarie con potenziale riproduttivo preservato che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con un partner maschile non sterilizzato entro 30 giorni prima del primo giorno di screening;
21. allattamento al seno;
22. partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci meno di 3 mesi prima dello screening;
23. difficoltà nel prelievo di sangue;
24. fumare
25. volontari che non vogliono o non possono rinunciare all'alcol e all'attività fisica eccessiva dal primo giorno di screening fino alla visita di controllo;
26. consumo di bevande e prodotti contenenti caffeina e xantine (tè, caffè, cioccolata, cola, ecc.), prodotti contenenti semi di papavero e consumo di agrumi (compresi pompelmo e succo di pompelmo) dal primo giorno di screening fino al follow-up visita;
27. attività fisica intensa o seguendo uno stile di vita (lavoro notturno, attività fisica estrema)
28. mancanza di intenzione dei volontari di conformarsi ai requisiti del protocollo durante tutto il corso dello studio e/o mancanza, secondo il parere dello sperimentatore, della capacità dei volontari di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del modulo di consenso informato processo di firma, in particolare per quanto riguarda i rischi previsti e i possibili disagi;
29. disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altro motivo nelle ultime 24 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo dello studio;
30. la presenza di convulsioni, epilessia e qualsiasi altro disturbo neurologico nella storia dei volontari