Bioækvivalensundersøgelse af to formuleringer af tabletter Ramipril 10 mg hos raske frivillige under fastende betingelser

Inklusionskriterier:

1. Sunde europæiske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år
2. Kropsmasseindeks 18,5-30 kg/m² ifølge Quetelets vægt-højdeindeks
3. Verificeret diagnose "sund" i henhold til anamnesedata og resultaterne af standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, fysisk undersøgelse og anamnestisk undersøgelse
4. Niveauet af systolisk blodtryk (SBP) målt i siddende stilling på screeningstidspunktet ≥100 mm Hg og ≤ 139 mm Hg og diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 60 mm Hg eller ≤ 90 mm Hg; hjertefrekvens mere end 60 slag/min og mindre end 90 slag/min på screeningstidspunktet, respirationsfrekvens mere end 12 og mindre end 20 pr. minut på screeningstidspunktet, kropstemperatur over 35,9 °C og under 36,9 °C på screeningstidspunktet
5. Forsøgspersoner er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen
6. Forsøgspersoner er i stand til at acceptere alle de begrænsninger, der er pålagt i løbet af undersøgelsen
7. Frivilligens skriftlige samtykke til at blive inkluderet i undersøgelsen

8. For kvindefag:

   • negativ graviditetstest;
   • overholdelse af pålidelige præventionsmetoder til kvinder i den fødedygtige alder: seksuel kontinens eller kondom + sæddræbende middel, eller mellemgulv + sæddræbende middel, startet mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; intrauterin prævention er også en pålidelig præventionsmetode, installeret mindst 4 uger før indtagelse af undersøgelsesmedicin i den første periode;
   • samtykke til at bruge disse præventionsmetoder inden for 30 dage efter indtagelse af lægemidlet i den anden periode;
   • kvinder, der ikke anvender acceptable præventionsmetoder, hvis de anses for ude af stand til at blive fødedygtige, vil også kunne deltage i undersøgelsen: kvinder, der har gennemgået en hysterektomi eller tubal ligering, kvinder med en klinisk diagnose infertilitet, og kvinder, der er i overgangsalderen (mindst et år uden menstruation i mangel af alternative patologier, der kan forårsage ophør af menstruation);
   • i tilfælde af brug af præventionsmidler (injicerbare og orale hormonelle præventionsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer), skal sidstnævnte annulleres mindst 60 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
9. For mænd: samtykke til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom + sæddræbende middel) eller fuldstændig seksuel afholdenhed, samt samtykke til ikke at deltage i sæddonation under hele undersøgelsen og 30 dage efter indtagelse af lægemidlet i anden periode.

Ekskluderingskriterier:

1. overfølsomhed over for ACE-hæmmere, inklusive ramipril eller hjælpestoffer, der er en del af et af forsøgslægemidlerne, eller intolerance over for disse komponenter;
2. belastet allergisk historie
3. laktoseintolerance, laktasemangel, glucose-galactose malabsorption.
4. akutte infektionssygdomme eller allergiske sygdomme, der sluttede mindre end 4 uger før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
5. kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen, med undtagelse af blindtarmsoperation
6. klinisk signifikante patologier i de kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine systemer såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
7. andre sygdomme, der efter forskerens opfattelse kan påvirke optagelsen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​begge lægemidler eller øge risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
8. værdien af ​​standardlaboratorie- og instrumentparametre, der går ud over referenceværdierne
9. positiv test for syfilis, hepatitis B, hepatitis C eller HIV på screeningstidspunktet;
10. positiv test for alkohol i udåndingsluften ved screening
11. positiv urinanalyse for indhold af narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana)
12. for kvinder - positiv graviditetstest ved screening
13. overholdelse af enhver diæt med lavt natriumindhold inden for 2 uger før indtagelse af lægemidlet i den første undersøgelsesperiode, eller overholdelse af en speciel diæt (vegetarisk, vegansk, saltbegrænset) eller livsstil (natarbejde, ekstrem fysisk træning)
14. indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml tør vin eller 50 ml spiritus ethyl 40%) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug;
15. manglende evne til at gå uden mad i mindst 12 timer og manglende evne til at tage stoffet på tom mave;
16. donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) mindre end 3 måneder før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
17. brugen af ​​injicerbare og orale hormonelle præventionsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer og andre hormonelle præventionsmidler i 60 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
18. brug af recept- og håndkøbsmedicin mindre end 2 uger før screeningen
19. brug af velkendte inducere af leverenzymer (barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, omeprazol osv.) eller hæmmere af leverenzymer (antidepressiva, cimetidin, diltiazem, makrolider, imidazoler, neuromilololeptika, verahquipaminololeptika, antidepressiva), vitaminer, urter og fødevaretilsætningsstoffer (katteklo, angelica officinalis, oenothera, pyrethrum, hvidløg, ingefær, ginkgo, rødkløver, hestekastanje, grøn te, ginseng; perikon osv.) mindre end 30 dage før optagelse i undersøgelsen
20. for kvinder: frivillige med bevaret reproduktionspotentiale, som havde ubeskyttet samleje med en usteriliseret mandlig partner inden for 30 dage før den første dag af screeningen;
21. amning;
22. deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler mindre end 3 måneder før screeningen;
23. vanskeligheder med at tage blod;
24. rygning
25. frivillige, der er uvillige eller ude af stand til at opgive alkohol og overdreven fysisk aktivitet fra den første dag af screeningen til opfølgningsbesøget;
26. forbrug af koffein og xanthinholdige drikkevarer og produkter (te, kaffe, chokolade, cola osv.), produkter indeholdende valmuefrø og brug af citrusfrugter (inklusive grapefrugt og grapefrugtjuice) fra den første dag af screeningen indtil opfølgningen besøg;
27. intens fysisk aktivitet eller livsstil (natarbejde, ekstrem fysisk aktivitet)
28. manglende intention fra frivillige om at overholde protokolkravene under hele undersøgelsesforløbet og/eller manglende, efter investigator's opfattelse, på de frivilliges evne til at forstå og vurdere oplysningerne om denne undersøgelse som en del af den informerede samtykkeformular underskriftsproces, især med hensyn til de forventede risici og eventuelt ubehag;
29. dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før indtagelse af lægemidlet i den første periode af undersøgelsen;
30. tilstedeværelsen af ​​anfald, epilepsi og andre neurologiske lidelser i de frivilliges historie