Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Tabletten Ramipril 10 mg bei gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde europäische Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. Body-Mass-Index 18,5-30 kg/m² nach dem Gewichts-Größen-Index von Quetelet
3. Verifizierte Diagnose "gesund" nach den Anamnesedaten und den Ergebnissen der üblichen klinischen, laboratorischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden, der körperlichen Untersuchung und der anamnestischen Untersuchung
4. Höhe des systolischen Blutdrucks (SBP), gemessen in sitzender Position zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 100 mm Hg und ≤ 139 mm Hg und diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 60 mm Hg oder ≤ 90 mm Hg; Herzfrequenz mehr als 60 Schläge/min und weniger als 90 Schläge/min zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz mehr als 12 und weniger als 20 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur über 35,9 °C und unter 36,9 °C zum Zeitpunkt des Screenings
5. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen
6. Die Probanden sind in der Lage, alle Einschränkungen zu akzeptieren, die während des Studienverlaufs auferlegt werden
7. Die schriftliche Zustimmung des Freiwilligen, in die Studie aufgenommen zu werden

8. Für weibliche Probanden:

   • negativer Schwangerschaftstest;
   • Einhaltung zuverlässiger Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter: sexuelle Kontinenz oder Kondom + Spermizid oder Diaphragma + Spermizid, begonnen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; intrauterine Kontrazeption ist ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode, die mindestens 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikamente in der ersten Periode installiert wird;
   • Zustimmung zur Anwendung dieser Verhütungsmethoden innerhalb von 30 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode;
   • Frauen, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden, können ebenfalls an der Studie teilnehmen, wenn sie als nicht gebärfähig gelten: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, Frauen mit einer klinischen Diagnose von Unfruchtbarkeit und Frauen, die es sind in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation, wenn keine alternativen Pathologien vorliegen, die zum Ausbleiben der Menstruation führen können);
   • im Falle der Anwendung von Verhütungsmitteln (injizierbare und orale hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate oder intrauterine hormonelle therapeutische Systeme) sollten letztere mindestens 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode abgebrochen werden;
9. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom + Spermizid) oder vollständige sexuelle Abstinenz sowie Zustimmung, während der gesamten Studie und 30 Tage nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode nicht an einer Samenspende teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen ACE-Hemmer, einschließlich Ramipril oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. belastete allergische Vorgeschichte
3. Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.
4. akute Infektionskrankheiten oder allergische Erkrankungen, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode geendet haben;
5. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie
6. klinisch signifikante Pathologien des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
7. andere Krankheiten, die nach Meinung des Forschers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinflussen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
8. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen
9. positiver Test auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV zum Zeitpunkt des Screenings;
10. positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft beim Screening
11. positive Urinanalyse auf Gehalt an Betäubungsmitteln und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana)
12. für Frauen - positiver Schwangerschaftstest beim Screening
13. Einhaltung einer natriumarmen Diät innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Studienperiode oder Einhaltung einer speziellen Diät (vegetarisch, vegan, salzarm) oder Lebensstil (Nachtarbeit, extreme körperliche Betätigung)
14. Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Spirituosen Ethyl 40%) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch;
15. Unfähigkeit, mindestens 12 Stunden lang ohne Nahrung auszukommen, und die Unfähigkeit, das Medikament auf nüchternen Magen einzunehmen;
16. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 3 Monate vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. die Verwendung von injizierbaren und oralen hormonellen Kontrazeptiva, subkutanen Hormonimplantaten oder intrauterinen hormonellen therapeutischen Systemen und anderen hormonellen Kontrazeptiva für 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
18. Verwendung von verschreibungspflichtigen und OTC-Medikamenten weniger als 2 Wochen vor dem Screening
19. Verwendung bekannter Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Omeprazol usw.) oder Hemmer mikrosomaler Leberenzyme (Antidepressiva, Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Imidazole, Neuroleptika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika), Vitamine, Kräuter und Lebensmittelzusatzstoffe (Katzenkralle, Angelica officinalis, Oenothera, Pyrethrum, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Rotklee, Rosskastanie, grüner Tee, Ginseng; Johanniskraut etc.) weniger als 30 Tage vor Aufnahme in die Studie
20. für Frauen: Probandinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Tag ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten männlichen Partner hatten;
21. Stillen;
22. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien weniger als 3 Monate vor dem Screening;
23. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme;
24. Rauchen
25. Freiwillige, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, vom ersten Tag des Screenings bis zum Folgebesuch auf Alkohol und übermäßige körperliche Aktivität zu verzichten;
26. Konsum koffein- und xanthinhaltiger Getränke und Produkte (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola etc.), mohnhaltige Produkte und Konsum von Zitrusfrüchten (inkl. Grapefruit und Grapefruitsaft) vom ersten Tag des Screenings bis zur Nachkontrolle Besuch;
27. intensive körperliche Aktivität oder entsprechender Lebensstil (Nachtarbeit, extreme körperliche Aktivität)
28. fehlende Absicht der Freiwilligen, die Anforderungen des Protokolls während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Meinung des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere in Bezug auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
29. Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder aus anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Studienperiode;
30. das Vorhandensein von Krampfanfällen, Epilepsie und anderen neurologischen Störungen in der Vorgeschichte der Freiwilligen