Bio-equivalentiestudie van twee formuleringen van tabletten Ramipril 10 mg bij gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Europese mannen of vrouwen tussen 18 en 45 jaar
2. Body mass index 18,5-30 kg/m² volgens de gewichts-lengte-index van Quetelet
3. Geverifieerde diagnose "gezond" volgens de anamnesegegevens en de resultaten van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden, lichamelijk onderzoek en anamnestisch onderzoek
4. Het niveau van de systolische bloeddruk (SBP) gemeten in zittende houding ten tijde van de screening ≥100 mm Hg en ≤ 139 mm Hg en diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 60 mm Hg of ≤ 90 mm Hg; hartslag meer dan 60 slagen/min en minder dan 90 slagen/min op het moment van screening, ademhalingsfrequentie meer dan 12 en minder dan 20 per minuut op het moment van screening, lichaamstemperatuur hoger dan 35,9 °C en lager dan 36,9 °C op het moment van screening
5. Proefpersonen kunnen de vereisten van het onderzoek begrijpen
6. De proefpersonen kunnen alle beperkingen accepteren die tijdens de studie worden opgelegd
7. De schriftelijke toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek

8. Voor vrouwelijk onderwerp:

   • negatieve zwangerschapstest;
   • naleving van betrouwbare anticonceptiemethoden voor vrouwen die zwanger kunnen worden: seksuele onthouding, of condoom + zaaddodend middel, of diafragma + zaaddodend middel, gestart ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; intra-uteriene anticonceptie is ook een betrouwbare anticonceptiemethode, minstens 4 weken geïnstalleerd voordat de onderzoeksgeneesmiddelen in de eerste periode worden ingenomen;
   • toestemming om deze anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 30 dagen na inname van het medicijn in de tweede periode;
   • vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, als ze niet in staat worden geacht zwanger te worden, zullen ook aan het onderzoek kunnen deelnemen: vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan, vrouwen met een klinische diagnose van onvruchtbaarheid en vrouwen die in de menopauze (minstens een jaar zonder menstruatie bij afwezigheid van alternatieve pathologieën die het stoppen van de menstruatie kunnen veroorzaken);
   • in het geval van het gebruik van anticonceptiva (injecteerbare en orale hormonale anticonceptiva, subcutane hormonale implantaten of intra-uteriene hormonale therapeutische systemen), moeten deze laatste ten minste 60 dagen vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode worden geannuleerd;
9. Voor mannen: toestemming voor het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom + zaaddodend middel) of volledige seksuele onthouding, evenals toestemming om niet deel te nemen aan spermadonatie gedurende het hele onderzoek en 30 dagen na inname van het geneesmiddel in de tweede periode.

Uitsluitingscriteria:

1. overgevoeligheid voor ACE-remmers, inclusief ramipril of hulpstoffen die deel uitmaken van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of intolerantie voor deze componenten;
2. belaste allergische geschiedenis
3. lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie.
4. acute infectieziekten of allergische aandoeningen die minder dan 4 weken voor het innemen van het medicijn in de eerste periode zijn geëindigd;
5. chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van appendectomie
6. klinisch significante pathologieën van de cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene systemen, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren en bloed;
7. andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van beide geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, of het risico op negatieve gevolgen voor de vrijwilliger kunnen vergroten;
8. de waarde van standaard laboratorium- en instrumentele parameters die verder gaan dan de referentiewaarden
9. positieve test op syfilis, hepatitis B, hepatitis C of HIV op het moment van screening;
10. positieve test op alcohol in uitgeademde lucht bij screening
11. positieve urineanalyse op gehalte aan verdovende en krachtige stoffen tijdens screening (opiaten, morfine, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden/marihuana)
12. voor vrouwen - positieve zwangerschapstest bij screening
13. naleving van een natriumarm dieet binnen 2 weken voorafgaand aan het innemen van het geneesmiddel in de eerste studieperiode, of naleving van een speciaal dieet (vegetarisch, veganistisch, zoutarm) of levensstijl (nachtwerk, extreme lichamelijke inspanning)
14. inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml droge wijn of 50 ml sterke drank ethyl 40%) of geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving, drugsmisbruik;
15. onvermogen om gedurende ten minste 12 uur zonder voedsel te gaan en het onvermogen om het medicijn op een lege maag in te nemen;
16. donatie van plasma of bloed (450 ml of meer) minder dan 3 maanden voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
17. het gebruik van injecteerbare en orale hormonale anticonceptiva, subcutane hormonale implantaten of intra-uteriene hormonale therapeutische systemen en andere hormonale anticonceptiva gedurende 60 dagen voordat het geneesmiddel in de eerste periode wordt ingenomen;
18. gebruik van elk recept en OTC-geneesmiddelen minder dan 2 weken vóór de screening
19. gebruik van bekende inductoren van microsomale leverenzymen (barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden, omeprazol, enz.) vitamines, kruiden en voedseladditieven (kattenklauw, engelwortel officinalis, oenothera, pyrethrum, knoflook, gember, ginkgo, rode klaver, paardenkastanje, groene thee, ginseng; sint-janskruid enz.) minder dan 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
20. voor vrouwen: vrijwilligers met behoud van voortplantingsvermogen die binnen 30 dagen voor de eerste dag van de screening onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner;
21. borstvoeding;
22. deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken minder dan 3 maanden voor de screening;
23. moeite met het nemen van bloed;
24. roken
25. vrijwilligers die vanaf de eerste dag van de screening tot aan het vervolgbezoek niet willen of kunnen stoppen met alcohol en overmatig bewegen;
26. consumptie van cafeïne- en xanthinehoudende dranken en producten (thee, koffie, chocolade, cola etc.), producten met maanzaad en gebruik van citrusvruchten (waaronder pompelmoes en pompelmoessap) vanaf de eerste dag van de screening tot aan de nacontrole bezoek;
27. intense fysieke activiteit of volgende levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke activiteit)
28. gebrek aan de intentie van de vrijwilligers om te voldoen aan de vereisten van het protocol tijdens het verloop van het onderzoek en/of gebrek, naar de mening van de onderzoeker, aan het vermogen van de vrijwilligers om de informatie over dit onderzoek als onderdeel van het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te evalueren ondertekeningsproces, in het bijzonder met betrekking tot de verwachte risico's en mogelijk ongemak;
29. uitdroging als gevolg van diarree, braken of een andere reden binnen de laatste 24 uur vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode van de studie;
30. de aanwezigheid van toevallen, epilepsie en andere neurologische aandoeningen in de geschiedenis van vrijwilligers