Bioekvivalensstudie av to formuleringer av tabletter Ramipril 10 mg hos friske frivillige under fastende forhold

Inklusjonskriterier:

1. Friske europeiske menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år
2. Kroppsmasseindeks 18,5-30 kg/m² i henhold til Quetelets vekt-høydeindeks
3. Verifisert diagnose "sunn" i henhold til anamnesedataene og resultatene av standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder, fysisk undersøkelse og anamnestisk undersøkelse
4. Nivået av systolisk blodtrykk (SBP) målt i sittende stilling på tidspunktet for screening ≥100 mm Hg og ≤ 139 mm Hg og diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 60 mm Hg eller ≤ 90 mm Hg; hjertefrekvens mer enn 60 slag/min og mindre enn 90 slag/min på screeningstidspunktet, respirasjonsfrekvens mer enn 12 og mindre enn 20 per minutt på screeningstidspunktet, kroppstemperatur over 35,9 °C og under 36,9 °C på tidspunktet for screening
5. Fagene er i stand til å forstå kravene til studiet
6. Forsøkspersoner kan godta alle restriksjoner som er pålagt i løpet av studiet
7. Frivilligens skriftlige samtykke til å bli inkludert i studien

8. For kvinnelig fag:

   • negativ graviditetstest;
   • overholdelse av pålitelige prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder: seksuell kontinens, eller kondom + sæddrepende middel, eller diafragma + sæddrepende middel, startet minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; intrauterin prevensjon er også en pålitelig prevensjonsmetode, installert minst 4 uker før du tar studiemedikamentene i den første perioden;
   • samtykke til å bruke disse prevensjonsmetodene innen 30 dager etter inntak av stoffet i den andre perioden;
   • kvinner som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder, hvis de anses ute av stand til å føde, vil også kunne delta i studien: kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller tubal ligering, kvinner med en klinisk diagnose infertilitet, og kvinner som er i overgangsalderen (minst et år uten menstruasjon i fravær av alternative patologier som kan forårsake opphør av menstruasjon);
   • i tilfelle bruk av prevensjonsmidler (injiserbare og orale hormonelle prevensjonsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer), bør sistnevnte avbrytes minst 60 dager før du tar stoffet i den første perioden;
9. For menn: samtykke til å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon (kondom + sæddrepende middel) eller fullstendig seksuell avholdenhet, samt samtykke til ikke å delta i sæddonasjon under hele studien og 30 dager etter inntak av stoffet i den andre perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. overfølsomhet overfor ACE-hemmere, inkludert ramipril eller hjelpestoffer som er en del av noen av undersøkelsesmedisinene, eller intoleranse overfor disse komponentene;
2. belastet allergisk historie
3. laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon.
4. akutte infeksjonssykdommer eller allergiske sykdommer som endte mindre enn 4 uker før du tok stoffet i den første perioden;
5. kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen, med unntak av blindtarmsoperasjon
6. klinisk signifikante patologier i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine systemer, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
7. andre sykdommer som etter forskerens mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av begge legemidlene, eller øke risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
8. verdien av standard laboratorie- og instrumentelle parametere som går utover referanseverdiene
9. positiv test for syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller HIV på tidspunktet for screening;
10. positiv test for alkohol i utåndingsluft ved screening
11. positiv urinanalyse for innhold av narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana)
12. for kvinner - positiv graviditetstest ved screening
13. overholdelse av en diett med lavt natriuminnhold innen 2 uker før du tar stoffet i den første studieperioden, eller overholdelse av en spesiell diett (vegetarisk, vegansk, saltbegrenset) eller livsstil (nattarbeid, ekstrem fysisk trening)
14. inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 500 ml øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin etyl 40%) eller historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk;
15. manglende evne til å gå uten mat i minst 12 timer og manglende evne til å ta stoffet på tom mage;
16. donasjon av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre enn 3 måneder før du tar stoffet i den første perioden;
17. bruk av injiserbare og orale hormonelle prevensjonsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer og andre hormonelle prevensjonsmidler i 60 dager før du tar stoffet i den første perioden;
18. bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler mindre enn 2 uker før screeningen
19. bruk av velkjente induktorer av leverenzymer (barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, omeprazol, etc.) eller hemmere av leverenzymer (antidepressiva, cimetidin, diltiazem, makrolider, imidazoler, nevromiloleptika, antidepressiva, nevrololeptika), vitaminer, urter og mattilsetningsstoffer (katteklo, angelica officinalis, oenothera, pyrethrum, hvitløk, ingefær, ginkgo, rødkløver, hestekastanje, grønn te, ginseng; johannesurt etc.) mindre enn 30 dager før innmelding i studien
20. for kvinner: frivillige med bevart reproduksjonspotensiale som hadde ubeskyttet samleie med en usterilisert mannlig partner innen 30 dager før første dag av screening;
21. amming;
22. deltakelse i andre kliniske studier av legemidler mindre enn 3 måneder før screeningen;
23. problemer med å ta blod;
24. røyking
25. frivillige som er uvillige eller ute av stand til å gi opp alkohol og overdreven fysisk aktivitet fra første dag av screening til oppfølgingsbesøket;
26. inntak av koffein og xantinholdige drikker og produkter (te, kaffe, sjokolade, cola, etc.), produkter som inneholder valmuefrø og bruk av sitrusfrukter (inkludert grapefrukt og grapefruktjuice) fra første dag av screening til oppfølging besøk;
27. intens fysisk aktivitet eller livsstil (nattarbeid, ekstrem fysisk aktivitet)
28. manglende intensjon hos frivillige om å overholde protokollkravene gjennom hele studiet og/eller mangel, etter etterforskerens oppfatning, på de frivilliges evne til å forstå og evaluere informasjonen om denne studien som en del av skjemaet for informert samtykke signeringsprosess, spesielt angående de forventede risikoene og mulig ubehag;
29. dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller annen grunn i løpet av de siste 24 timene før du tar stoffet i den første perioden av studien;
30. tilstedeværelsen av anfall, epilepsi og andre nevrologiske lidelser i historien til frivillige