Исследование биоэквивалентности двух лекарственных форм таблеток рамиприла 10 мг у здоровых добровольцев в условиях голодания

Критерии включения:

1. Здоровые европейские мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
2. Индекс массы тела 18,5-30 кг/м² по весо-ростовому индексу Кетле.
3. Верифицированный диагноз «здоров» по ​​данным анамнеза и результатам общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, физикального осмотра и анамнестического исследования
4. Уровень систолического артериального давления (САД), измеренного в положении сидя на момент скрининга ≥100 мм рт.ст. и ≤139 мм рт.ст. и диастолического артериального давления (ДАД) ≥60 мм рт.ст. или ≤90 мм рт.ст.; ЧСС более 60 уд/мин и менее 90 уд/мин на момент скрининга, частота дыхания более 12 и менее 20 в мин на момент скрининга, температура тела выше 35,9 °C и ниже 36,9 °C на момент скрининга
5. Субъекты способны понять требования исследования
6. Субъекты могут принять все ограничения, наложенные в ходе исследования.
7. Письменное согласие добровольца на включение в исследование

8. Для женской тематики:

   • отрицательный тест на беременность;
   • соблюдение надежных методов контрацепции для женщин детородного возраста: половое воздержание, или презерватив + спермицид, или диафрагма + спермицид, начатые не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; внутриматочная контрацепция также является надежным методом контрацепции, устанавливаемым не менее чем за 4 нед до приема исследуемых препаратов в первом периоде;
   • согласие на использование данных методов контрацепции в течение 30 дней после приема препарата во второй период;
   • в исследовании также смогут участвовать женщины, не использующие приемлемые методы контрацепции, если они признаны неспособными к деторождению: женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб, женщины с клиническим диагнозом бесплодия и женщины, которым в климактерическом периоде (не менее года без менструаций при отсутствии альтернативных патологий, способных вызвать прекращение менструаций);
   • в случае применения противозачаточных средств (инъекционных и пероральных гормональных контрацептивов, подкожных гормональных имплантатов или внутриматочных гормональных лечебных систем) последние следует отменить не менее чем за 60 дней до приема препарата в первый период;
9. Для мужчин: согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив + спермицид) или полное половое воздержание, а также согласие не участвовать в донорстве спермы в течение всего исследования и через 30 дней после приема препарата во втором периоде.

Критерий исключения:

1. повышенная чувствительность к любым ингибиторам АПФ, включая рамиприл или вспомогательные вещества, входящие в состав любого из исследуемых препаратов, или непереносимость этих компонентов;
2. отягощенный аллергический анамнез
3. непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
4. острые инфекционные или аллергические заболевания, закончившиеся менее чем за 4 недели до приема препарата в первом периоде;
5. оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии
6. клинически значимые патологии сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек и крови;
7. другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение обоих препаратов или повышать риск негативных последствий для добровольца;
8. значение стандартных лабораторных и инструментальных показателей, выходящее за пределы референтных значений
9. положительный тест на сифилис, гепатит В, гепатит С или ВИЧ на момент скрининга;
10. положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге
11. положительный анализ мочи на содержание наркотических и сильнодействующих веществ при скрининге (опиаты, морфин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды/марихуана)
12. для женщин - положительный тест на беременность при скрининге
13. соблюдение любой диеты с низким содержанием натрия в течение 2 недель до приема препарата в первый период исследования или соблюдение специальной диеты (вегетарианской, веганской, с ограничением соли) или образа жизни (ночная работа, экстремальные физические нагрузки)
14. прием более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл сухого вина или 50 мл спирта этилового 40%) или наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании, наркомании;
15. невозможность обходиться без еды не менее 12 часов и невозможность приема препарата натощак;
16. сдача плазмы или крови (450 мл и более) менее чем за 3 месяца до приема препарата в первый период;
17. применение инъекционных и пероральных гормональных контрацептивов, подкожных гормональных имплантатов или внутриматочных гормональных лечебных систем и других гормональных контрацептивов за 60 дней до приема препарата в первом периоде;
18. использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов менее чем за 2 недели до скрининга
19. применение известных индукторов микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, глюкокортикоиды, омепразол и др.) или ингибиторов микросомальных ферментов печени (антидепрессанты, циметидин, дилтиазем, макролиды, имидазолы, нейролептики, верапамил, фторхинолоны, антигистаминные препараты), витамины, травы и пищевые добавки (кошачий коготь, дягиль лекарственный, энотера, пиретрум, чеснок, имбирь, гинкго, красный клевер, конский каштан, зеленый чай, женьшень; зверобой и др.) менее чем за 30 дней до включения в исследование
20. для женщин: добровольцы с сохраненным репродуктивным потенциалом, имевшие незащищенные половые контакты с нестерилизованным партнером-мужчиной в течение 30 дней до первого дня скрининга;
21. грудное вскармливание;
22. участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 3 месяца до скрининга;
23. трудности со взятием крови;
24. курение
25. волонтеры, которые не хотят или не могут отказаться от алкоголя и чрезмерной физической активности с первого дня скрининга до контрольного визита;
26. потребление напитков и продуктов, содержащих кофеин и ксантин (чай, кофе, шоколад, кола и др.), продуктов, содержащих семена мака, и употребление цитрусовых (включая грейпфрут и грейпфрутовый сок) с первого дня обследования до последующего наблюдения посещать;
27. интенсивная физическая активность или следование образу жизни (ночная работа, экстремальная физическая активность)
28. отсутствие намерения добровольцев соблюдать требования Протокола на протяжении всего исследования и/или отсутствие, по мнению исследователя, способности добровольцев понимать и оценивать информацию об этом исследовании в рамках формы информированного согласия процесс подписания, в частности в отношении ожидаемых рисков и возможного дискомфорта;
29. дегидратация вследствие диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов перед приемом препарата в первый период исследования;
30. наличие судорог, эпилепсии и любых других неврологических расстройств в анамнезе добровольцев