Bioekvivalensstudie av två formuleringar av tabletter Ramipril 10 mg hos friska frivilliga under fastande förhållanden

Inklusionskriterier:

1. Friska europeiska män eller kvinnor i åldern 18 till 45 år
2. Kroppsmassaindex 18,5-30 kg/m² enligt Quetelets vikt-höjdindex
3. Verifierad diagnos "frisk" enligt anamnesdata och resultaten av vanliga kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder, fysisk undersökning och anamnestisk undersökning
4. Nivån av systoliskt blodtryck (SBP) uppmätt i sittande ställning vid tidpunkten för screening ≥100 mm Hg och ≤ 139 mm Hg och diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 60 mm Hg eller ≤ 90 mm Hg; hjärtfrekvens mer än 60 slag/min och mindre än 90 slag/min vid tidpunkten för screening, andningsfrekvens mer än 12 och mindre än 20 per minut vid tidpunkten för screening, kroppstemperatur över 35,9 °C och under 36,9 °C vid tidpunkten för screening
5. Försökspersonerna kan förstå studiens krav
6. Försökspersonerna kan acceptera alla restriktioner som införs under studiens gång
7. Volontärens skriftliga medgivande att inkluderas i studien

8. För kvinnligt ämne:

   • negativt graviditetstest;
   • efterlevnad av tillförlitliga preventivmetoder för kvinnor i fertil ålder: sexuell kontinens, eller kondom + spermiedödande medel, eller diafragma + spermiedödande medel, påbörjad minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; intrauterin preventivmedel är också en pålitlig preventivmetod, installerad minst 4 veckor innan du tar studieläkemedlen under den första perioden;
   • samtycke till att använda dessa preventivmetoder inom 30 dagar efter att ha tagit läkemedlet under den andra perioden;
   • kvinnor som inte använder acceptabla preventivmedel, om de anses vara oförmögna att bli barnafödande, kommer också att kunna delta i studien: kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering, kvinnor med en klinisk diagnos av infertilitet och kvinnor som är i klimakteriet (minst ett år utan menstruation i avsaknad av alternativa patologier som kan orsaka att menstruationen upphör);
   • vid användning av preventivmedel (injicerbara och orala hormonella preventivmedel, subkutana hormonimplantat eller intrauterina hormonella terapeutiska system), bör det senare avbrytas minst 60 dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
9. För män: samtycke till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom + spermiedödande medel) eller fullständig sexuell avhållsamhet, samt samtycke till att inte delta i spermiedonation under hela studien och 30 dagar efter intag av läkemedlet under den andra perioden.

Exklusions kriterier:

1. överkänslighet mot ACE-hämmare, inklusive ramipril eller hjälpämnen som ingår i något av läkemedlen i prövningen, eller intolerans mot dessa komponenter;
2. belastad allergisk historia
3. laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption.
4. akuta infektionssjukdomar eller allergiska sjukdomar som slutade mindre än 4 veckor innan läkemedlet togs under den första perioden;
5. kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen, med undantag för blindtarmsoperation
6. kliniskt signifikanta patologier i de kardiovaskulära, bronkopulmonära, neuroendokrina systemen, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen, levern, njurarna och blodet;
7. andra sjukdomar som, enligt forskarens uppfattning, kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av båda läkemedlen, eller öka risken för negativa konsekvenser för den frivilliga;
8. värdet av standardlaboratorie- och instrumentparametrar som går utöver referensvärdena
9. positivt test för syfilis, hepatit B, hepatit C eller HIV vid tidpunkten för screening;
10. positivt test för alkohol i utandningsluften vid screening
11. positiv urinanalys för innehåll av narkotiska och potenta ämnen vid screening (opiater, morfin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider/marijuana)
12. för kvinnor - positivt graviditetstest vid screening
13. följsamhet till valfri diet med låg natriumhalt inom 2 veckor före intag av läkemedlet under den första studieperioden, eller följsamhet till en speciell diet (vegetarisk, vegan, saltbegränsad) eller livsstil (nattarbete, extrem fysisk träning)
14. intag av mer än 10 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar 500 ml öl, 200 ml torrt vin eller 50 ml sprit etyl 40%) eller historia av alkoholism, drogberoende, drogmissbruk;
15. oförmåga att gå utan mat i minst 12 timmar och oförmåga att ta läkemedlet på fastande mage;
16. donation av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre än 3 månader innan du tar läkemedlet under den första perioden;
17. användning av injicerbara och orala hormonella preventivmedel, subkutana hormonimplantat eller intrauterina hormonella terapeutiska system och andra hormonella preventivmedel i 60 dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
18. användning av receptbelagda och receptfria läkemedel mindre än 2 veckor före screeningen
19. användning av välkända inducerare av levermikrosomala enzymer (barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, omeprazol, etc.) eller hämmare av levermikrosomala enzymer (antidepressiva medel, cimetidin, diltiazem, makrolider, imidazoler, neuromilololeptika, antidepressiva, fluoroquipaminololeptika, verahämmare). vitaminer, örter och livsmedelstillsatser (kattklo, angelica officinalis, oenothera, pyrethrum, vitlök, ingefära, ginkgo, rödklöver, hästkastanj, grönt te, ginseng; johannesört etc.) mindre än 30 dagar före inskrivning i studien
20. för kvinnor: frivilliga med bibehållen reproduktionspotential som hade oskyddat samlag med en oseriliserad manlig partner inom 30 dagar före den första dagen av screening;
21. amning;
22. deltagande i andra kliniska prövningar av läkemedel mindre än 3 månader före screeningen;
23. svårigheter med att ta blod;
24. rökning
25. volontärer som är ovilliga eller oförmögna att ge upp alkohol och överdriven fysisk aktivitet från den första dagen av screening till uppföljningsbesöket;
26. konsumtion av drycker och produkter som innehåller koffein och xantin (te, kaffe, choklad, cola, etc.), produkter som innehåller vallmofrön och användning av citrusfrukter (inklusive grapefrukt och grapefruktjuice) från den första dagen av screening till uppföljningen besök;
27. intensiv fysisk aktivitet eller efter livsstil (nattarbete, extrem fysisk aktivitet)
28. bristande avsikt hos frivilliga att följa protokollets krav under hela studiens gång och/eller brist, enligt utredarens uppfattning, av frivilligas förmåga att förstå och utvärdera informationen om denna studie som en del av formuläret för informerat samtycke undertecknandeprocess, särskilt angående de förväntade riskerna och eventuellt obehag;
29. uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller annan anledning inom de senaste 24 timmarna innan du tar läkemedlet under den första perioden av studien;
30. förekomsten av anfall, epilepsi och andra neurologiska störningar i de frivilligas historia