两种配方雷米普利片剂 10 mg 在禁食条件下对健康志愿者的生物等效性研究
2023年6月27日 更新者：Pharmtechnology LLC
两种制剂雷米普利片剂 10 毫克（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Tritace® 片剂 10 毫克（赛诺菲安万特德国有限公司，德国）在禁食条件下对健康志愿者进行的开放标签随机交叉两期单剂量生物等效性研究
这是一项开放标签、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Tritace®，10 毫克片剂）或测试（雷米普利，10 毫克片剂）配方在每个研究阶段（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)），以评估两种制剂是否具有生物等效性
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、两期、交叉、单中心、比较、单剂量研究，其中 50 名健康成人受试者将在每个研究期间接受其中一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同雷米普利制剂在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 12 小时被允许进入临床研究单位。
研究第一阶段的住院时间将持续不超过 36 小时，此后，在没有延长住院指征的情况下，每位受试者将出院回家；之后，将完成第一阶段的研究。
第二学期的程序将与第一学期相同。
在完成第二个研究期的所有程序后，每个受试者将进行最终检查，之后，如果没有不良事件和延长住院的指征，则认为受试者的研究完成。
受试者研究的总持续时间将不超过 46 天。
符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：TR 和 RT，其中 T = 测试产品，R = 参考产品。
对于每个研究期，受试者将接受单次 10 mg 口服剂量的雷米普利（测试或参考制剂）。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 将在给药后6小时、9小时和12小时为受试者提供下一餐。
将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 2 小时开始允许饮水。
在每个研究期间将收集总共 24 份血液样本（每份 8 mL 试管）用于药代动力学 (PK) 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 72 小时内采集。
将根据经过验证的生物分析方法测量雷米普利血浆浓度。
所有 PK 参数的统计分析将基于方差分析模型。 将计算从 ln 转换的 PK 参数获得的几何 LS 均值比率的双侧 90% 置信区间。
雷米普利的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0- 的测试和参考之间差异的指数计算72 应全部在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Julia Poklad
- 电话号码：80173094418
- 邮箱：specialist.fs@ft.by
研究联系人备份
- 姓名：Andrei Yaremchuk
- 电话号码：+375291268246
- 邮箱：development@ft.by
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦、115419
- Ligand Research LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康欧洲男性或女性
- 体重指数 18.5-30 kg/m² 根据 Quetelet 的体重身高指数
- 根据病历数据和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和病历检查的结果验证诊断“健康”
- 筛选时坐位测量的收缩压（SBP）水平≥100 mm Hg且≤139 mm Hg且舒张压（DBP）≥60 mm Hg或≤90 mm Hg；筛选时心率大于60次/分钟且小于90次/分钟，筛选时呼吸频率大于12次且小于20次/分钟，体温高于35.9 °C及筛选时低于36.9°C
- 受试者能够理解研究的要求
- 受试者能够接受研究过程中施加的所有限制
- 志愿者的书面同意书包括在研究中
对于女性主题：
- 妊娠试验阴性；
- 对有生育能力的女性坚持可靠的避孕方法：性节制，或避孕套 + 杀精子剂，或隔膜 + 杀精子剂，在研究药物首次给药前至少 14 天开始；宫内避孕器也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物前至少安装 4 周；
- 同意在第二个时期服药后 30 天内使用这些避孕方法；
- 不使用可接受的避孕方法的妇女，如果被认为不能生育，也将能够参加研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的妇女，临床诊断为不孕症的妇女，以及在更年期（在没有可能导致月经停止的替代病症的情况下至少一年没有月经）;
- 如果使用避孕药（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统），后者应在第一期服药前至少 60 天取消；
- 男性：同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精剂）或完全禁欲，并同意在整个研究期间和第二期服药后30天不参与捐精。
排除标准：
- 对任何 ACE 抑制剂过敏，包括作为任何研究药物一部分的雷米普利或赋形剂，或对这些成分不耐受；
- 沉重的过敏史
- 乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良。
- 急性传染病或过敏性疾病在第一期服药前不到 4 周结束；
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病理，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液的疾病；
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病；
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值
- 筛选时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒检测呈阳性；
- 筛选时呼出空气中的酒精检测呈阳性
- 筛查期间麻醉剂和强效物质含量的阳性尿液分析（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）
- 女性 - 筛查时妊娠试验呈阳性
- 在第一个研究期间服药前 2 周内坚持任何低钠饮食，或坚持特殊饮食（素食、严格素食、限盐）或生活方式（夜间工作、剧烈运动）
- 每周摄入超过10个酒精单位（1个酒精单位相当于500毫升啤酒、200毫升干酒或50毫升40%酒精度数的烈酒）或有酗酒史、毒瘾史、药物滥用史；
- 至少 12 小时不能不进食，并且不能空腹服药；
- 在第一阶段服药前不到 3 个月捐献血浆或血液（450 毫升或更多）；
- 在第一期服药前使用注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统和其他激素避孕药 60 天；
- 在筛选前不到 2 周使用任何处方药和非处方药
- 使用众所周知的肝微粒体酶诱导剂（巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑等）或肝微粒体酶抑制剂（抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、咪唑类、抗精神病药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药），维生素、草药和食品添加剂（猫爪草、当归、月见草、除虫菊、大蒜、生姜、银杏、红三叶草、七叶树、绿茶、人参；圣约翰草等）在参加研究前不到 30 天
- 对于女性：在筛选第一天前 30 天内与未绝育男性伴侣进行过无保护性交的具有保留生殖潜能的志愿者；
- 哺乳;
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 采血困难；
- 抽烟
- 从筛选第一天到随访期间不愿或不能戒酒和过度体力活动的志愿者；
- 从筛查的第一天到随访期间饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含罂粟籽的产品和使用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）访问;
- 剧烈的体力活动或遵循生活方式（夜间工作、极端体力活动）
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适；
- 在研究的第一阶段服用药物前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水；
- 志愿者历史上癫痫发作、癫痫和任何其他神经系统疾病的存在
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：序列TR
分配到序列 TR 的 25 名受试者将接受单次 10 mg 剂量的测试产品雷米普利（1 x 10 mg 片剂），在第 1 期在序列中标记为 T 和单次 10 mg 剂量的参考产品 Tritace®（ 1 x 10 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 R。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
/
|
雷米普利由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含雷米普利 10 毫克。
其他名称：
Tritace® 由德国 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH 生产。
每片含雷米普利 10 毫克。
其他名称：
|
|
其他：序列逆转录
分配到序列 RT 的 25 名受试者将接受单次 100 mg 剂量的参比产品 Tritace®（1 x 10 mg 片剂），在第 1 阶段在序列中标记为 R 和单次 10 mg 剂量的测试产品雷米普利（ 1 x 10 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
|
雷米普利由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含雷米普利 10 毫克。
其他名称：
Tritace® 由德国 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH 生产。
每片含雷米普利 10 毫克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试验品和参比品给药后血浆中雷米普利和活性代谢物雷米普利拉的 Cmax
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后。
|
血浆中最大观察浓度
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后。
|
|
试验和参比给药后血浆中雷米普利和雷米普利拉的 AUC0-72
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
服用受试品和参比品后血浆中雷米普利和雷米普利拉的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
最大观察浓度的时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
试验品和参比品给药后血浆中雷米普利和雷米普利拉的 TLQC
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
最后观察到的可量化浓度的时间
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
试验品和参比品给药后血浆中雷米普利和雷米普利拉的 AUC 0-INF
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
受试品和参比品给药后血浆中雷米普利和雷米普利拉的残留面积
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 百分比）
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
在给予测试和参考后血浆中雷米普利和雷米普利拉的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点。产品
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
对数线性消除阶段开始的时间点
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
试验品和参比品给药后血浆中雷米普利和雷米普利拉的 λZ
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
服用受试品和参比品后雷米普利和雷米普利拉在血浆中的终末消除半衰期 (Thalf)
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
|
测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件
|
时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.00、12.00、15.00、15.00、 , 24.00, 48.00, 72.00 每次给药后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sergey Filatov、Ligand Research, LLC
- 首席研究员：Irina Rodiukova、Ligand Research, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月17日
初级完成 (实际的)
2022年8月2日
研究完成 (实际的)
2022年11月17日
研究注册日期
首次提交
2022年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月24日
首次发布 (实际的)
2022年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月27日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
雷米普利片剂 10 毫克的临床试验
-
BayerMerck Sharp & Dohme LLC; Duke Clinical Research Institute; Canadian VIGOUR Centre完全的射血分数保留的慢性心力衰竭西班牙, 美国, 比利时, 新加坡, 台湾, 加拿大, 日本, 意大利, 奥地利, 保加利亚, 德国, 希腊, 以色列, 波兰, 葡萄牙, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 阿根廷, 哥伦比亚, 马来西亚, 南非
-
AstraZeneca尚未招聘心力衰竭和肾功能受损美国, 加拿大, 芬兰, 法国, 德国, 意大利, 西班牙, 英国, 泰国, 越南, 大韩民国, 墨西哥, 秘鲁, 菲律宾, 火鸡, 中国, 台湾, 奥地利, 斯洛伐克, 智利, 阿根廷, 日本, 捷克语, 希腊, 匈牙利, 以色列, 荷兰, 罗马尼亚, 波兰, 瑞典, 澳大利亚, 哥伦比亚, 马来西亚
-
AstraZeneca尚未招聘慢性肾病美国, 奥地利, 意大利, 西班牙, 加拿大, 马来西亚, 台湾, 波兰, 保加利亚
-
Rezolute招聘中先天性高胰岛素血症保加利亚, 加拿大, 丹麦, 法国, 乔治亚州, 德国, 希腊, 以色列, 阿曼, 卡塔尔, 沙特阿拉伯, 西班牙, 火鸡, 阿拉伯联合酋长国, 英国, 越南