Studie fáze 1 se zvyšováním dávky hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku inhalovaného inhibitoru COVID-19 delcetraviru u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muži nebo ženy, nekuřáci nebo příležitostní kuřáci (definovaní jako kouření ekvivalentu méně než v průměru 5 cigaret týdně a ochotní zdržet se kouření během účasti ve studii), ≥18 a <50 (pro část A a B) nebo ≥50 a ≤80 (pro části C a D) let věku, s BMI >18,0 a <32,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

3. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. Současné použití nitroděložního tělíska umístěného alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera;
   2. Současné užívání hormonální antikoncepce začalo nejméně 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera.
   3. Sterilní mužský partner (vasektomizována minimálně od 6 měsíců).

4. Ženy, které neplodí děti, musí být:

   1. Postmenopauzální (definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku) s potvrzením postmenopauzálního stavu dokumentovanou hladinou FSH vyšší než 40 mIU/ml; nebo
   2. Chirurgicky sterilní (kompletní hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo tubární ligace alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku).

5. Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni použít jeden z následující přijatelné antikoncepční metody od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

   a) Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce užívané nejméně 4 týdny nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné nejméně 4 týdny;

6. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem stejného pohlaví, musí být ochotni používat kondom až do ukončení studie.
7. Muži a ženy, kteří praktikují abstinenci od pohlavního styku jako obvyklý a preferovaný životní styl.
8. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
9. Subjekty s normální plicní funkcí definovanou jako ≥80 % předpokládaného objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) při screeningu.
10. Schopný souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1) Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěnou během lékařského vyšetření.

2) Jakékoli klinicky významné onemocnění, infekce, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od přihlášení nebo plánovaného chirurgického zákroku na lůžku nebo hospitalizace během období studie.

3) Jakákoli anamnéza malignity nebo neoplastického onemocnění

1. Pozitivní screening na drogy v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu.
2. Anamnéza významných alergických reakcí (např. léková reakce, anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na jakýkoli lék.
3. Pozitivní těhotenský test při screeningu.
4. klinicky významné abnormality EKG (QTc vyšší než 450 ms) nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 40 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 40 nebo vyšší než 100 tepů za minutu, saturace kyslíkem menší než 95 % O2) při screeningu.
5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Pravidelné užívání alkoholu je definováno jako více než 14 jednotek alkoholu za týden, kde 1 jednotka je definována jako 375 ml piva o 3,5 % obj., 100 ml vína o 13,5 % obj. nebo 30 ml lihoviny při 40 % obj.
6. Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem, rekreační užívání měkkých drog (jako je tetrahydrokanabinol [THC]) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty methyledioxymetamfetamin [MDMA] a fencyklidin [PCP]) během 3 měsíců před screeningem.
7. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

8. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

   1. léky na předpis (kromě hormonální antikoncepce) do 14 dnů před první dávkou;
   2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatické a tradiční léky, probiotika, doplňky stravy, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu ) během 7 dnů před první dávkou, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu/paracetamolu (až 2 g/den), ibuprofenu (až 800 mg/den) a topických přípravků bez významné systémové absorpce;
   3. Depotní injekce nebo implantát (kromě hormonální antikoncepce) jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou.
9. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
10. Předmět kojení.
11. Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testováním QuantiFERON®-TB provedeným při screeningu.
12. Pozitivní test QuantiFERON®-TB indikující možnou infekci tuberkulózou.
13. Imunizace živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před dávkováním nebo plánovaná vakcinace v průběhu studie.
14. Přítomnost horečky (tělesná teplota vyšší než 37,6 °C), např. horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí během 2 týdnů před první dávkou.
15. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.