Een fase 1-onderzoek naar dosisescalatie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van een geïnhaleerde COVID-19-remmer Delcetravir bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Man of vrouw, niet-roker of gelegenheidsroker (gedefinieerd als het roken van het equivalent van minder dan gemiddeld 5 sigaretten per week, en bereid om niet te roken tijdens deelname aan het onderzoek), ≥18 en <50 (voor delen A en B) of ≥50 en ≤80 (voor delen C en D) jaar oud, met BMI >18,0 en <32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.

3. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Gelijktijdig gebruik van een intra-uterien hulpmiddel dat ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is geplaatst, en een condoom voor de mannelijke partner;
   2. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiemiddelen begon ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en condoom voor de mannelijke partner.
   3. Steriele mannelijke partner (vasectomie sinds minstens 6 maanden).

4. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, moeten:

   1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) met bevestiging van de postmenopauzale status door een gedocumenteerd FSH-gehalte van meer dan 40 mIE/ml; of
   2. Chirurgisch steriel (volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).

5. Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   a) Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken zijn gebruikt, of intra-uteriene anticonceptiva die sinds ten minste 4 weken zijn geplaatst;

6. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een partner van hetzelfde geslacht moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tot het einde van de studie.
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die onthouding van geslachtsgemeenschap beoefenen als een gebruikelijke en geprefereerde levensstijl.
8. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Proefpersonen met een normale longfunctie gedefinieerd als ≥80% voorspeld geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) bij screening.
10. In staat tot toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1) Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor HIV, hepatitis B of hepatitis C gevonden tijdens medische screening.

2) Elke klinisch significante ziekte, infectie, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na het inchecken, of geplande intramurale chirurgie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.

3) Elke voorgeschiedenis van maligniteit of neoplastische ziekte

1. Positieve urine-drugsscreening, urine-cotininetest of alcohol-ademtest bij screening.
2. Geschiedenis van significante allergische reacties (bijv. Geneesmiddelenreactie, anafylactische reactie, overgevoeligheid, angio-oedeem) op een geneesmiddel.
3. Positieve zwangerschapstest bij screening.
4. Klinisch significante ECG-afwijkingen (QTc langer dan 450 ms) of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 40 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 40 of hoger dan 100 bpm, zuurstofverzadiging minder dan 95% O2) bij screening.
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Regelmatig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als meer dan 14 eenheden alcohol per week, waarbij 1 eenheid wordt gedefinieerd als 375 ml bier van 3,5% a/v, 100 ml wijn van 13,5% a/v of 30 ml sterke drank van 40% a/v.
6. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, recreatief gebruik van softdrugs (zoals tetrahydrocannabinol [THC]) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, of harddrugs (amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten , methyledioxymethamfetamine [MDMA] en fencyclidine [PCP]) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

8. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

   1. Geneesmiddelen op recept (behalve hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
   2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, zoals sint-janskruid, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die worden gebruikt in sport ) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol (tot 2 g/dag), ibuprofen (tot 800 mg/dag) en topische formuleringen zonder significante systemische absorptie;
   3. Depotinjectie of implantatie (behalve hormonale anticonceptiva) van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
9. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
10. Borstvoeding onderwerp.
11. Geschiedenis van latente of actieve tuberculose, of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan QuantiFERON®-TB-testen uitgevoerd bij screening.
12. Positieve QuantiFERON®-tbc-test wijst op mogelijke tuberculose-infectie.
13. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van het onderzoek.
14. Aanwezigheid van koorts (lichaamstemperatuur hoger dan 37,6 °C) b.v. koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.