En dosiseskalering fase 1-undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​en inhaleret COVID-19-hæmmer Delcetravir hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde, ikke-rygere eller tilfældige rygere (defineret som rygning svarende til mindre end et gennemsnit på 5 cigaretter om ugen og villige til at afholde sig fra at ryge under involvering i undersøgelsen), ≥18 og <50 (For del A og B) eller ≥50 og ≤80 (for del C og D) år med BMI >18,0 og <32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable svangerskabsforebyggende metoder under hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen:

   1. Samtidig brug af intra-uterin anordning anbragt mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og kondom til den mandlige partner;
   2. Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler startede mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og kondom til den mandlige partner.
   3. Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 6 måneder).

4. Kvinder af ikke-fertil alder skal være:

   1. Postmenopausal (defineret som fravær af menstruation i mindst 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration) med bekræftelse af postmenopausal status ved dokumenteret FSH-niveau større end 40 mIU/ml; eller
   2. Kirurgisk steril (fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før den første administration af studielægemidlet).

5. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en af efter acceptable svangerskabsforebyggende metoder fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel:

   a) Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der er brugt i mindst 4 uger, eller intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning placeret i mindst 4 uger;

6. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en partner af samme køn, skal være villige til at bruge kondom, indtil studiet afsluttes.
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der praktiserer afholdenhed fra samleje som en sædvanlig og foretrukken livsstil.
8. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
9. Forsøgspersoner med normal lungefunktion defineret som ≥80 % forudsagde forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ved screening.
10. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1) Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening.

2) Enhver klinisk signifikant sygdom, infektion, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter check-in eller planlagt operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.

3) Enhver historie med malignitet eller neoplastisk sygdom

1. Positiv urinstofscreening, urinkotinintest eller alkoholudåndingstest ved screening.
2. Anamnese med betydelige allergiske reaktioner (f.eks. lægemiddelreaktion, anafylaktisk reaktion, overfølsomhed, angioødem) over for ethvert lægemiddel.
3. Positiv graviditetstest ved screening.
4. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTc større end 450 ms) eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk mindre end 90 eller mere end 140 mmHg, diastolisk blodtryk mindre end 40 eller større end 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 40 eller mere end 100 bpm, iltmætning mindre end 95 % O2) ved screening.
5. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget. Regelmæssig brug af alkohol er defineret som mere end 14 enheder alkohol om ugen, hvor 1 enhed er defineret som 375 mL øl ved 3,5 % a/v, 100 mL vin ved 13,5 % a/v eller 30 mL spiritus kl. 40 % a/v.
6. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening, rekreativ brug af bløde stoffer (såsom tetrahydrocannabinol [THC]) inden for 1 måned før screeningsbesøget eller hårde stoffer (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater , methyledioxymetamfetamin [MDMA] og phencyclidin [PCP]) inden for 3 måneder før screening.
7. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

8. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

   1. Receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage før den første dosering;
   2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler, såsom perikon, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud, der bruges i sport ) inden for 7 dage før den første dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen/paracetamol (op til 2 g/dag), ibuprofen (op til 800 mg/dag) og topiske formuleringer uden signifikant systemisk absorption;
   3. Depotinjektion eller implantat (undtagen hormonelle præventionsmidler) af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering.
9. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
10. Emne for amning.
11. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før QuantiFERON®-TB-test udført ved screening.
12. Positiv QuantiFERON®-TB-test, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion.
13. Immunisering med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen.
14. Tilstedeværelse af feber (kropstemperatur større end 37,6 °C) f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den første dosis.
15. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.