Um estudo de fase 1 de escalonamento de dose avaliando a segurança e a farmacocinética de um inibidor de COVID-19 inalado Delcetravir em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homens ou mulheres, não fumantes ou fumantes ocasionais (definidos como fumar o equivalente a menos de uma média de 5 cigarros por semana e dispostos a se abster de fumar durante o envolvimento no estudo), ≥18 e <50 (para as Partes A e B) ou ≥50 e ≤80 (para as Partes C e D) anos de idade, com IMC >18,0 e <32,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

3. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Uso simultâneo de dispositivo intra-uterino colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e preservativo para o parceiro masculino;
   2. Uso simultâneo de contraceptivos hormonais iniciado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e preservativo para o parceiro masculino.
   3. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).

4. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

   1. Pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo) com confirmação do estado pós-menopausa por nível documentado de FSH superior a 40 mIU/mL; ou
   2. Cirurgicamente estéril (histerectomia completa, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo).

5. Indivíduos do sexo masculino que não são vasectomizados há pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguindo métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   a) Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, de anticoncepcionais hormonais usados ​​há pelo menos 4 semanas, ou dispositivo intra-uterino colocado há pelo menos 4 semanas;

6. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com um parceiro do mesmo sexo devem estar dispostos a usar preservativo até a saída do estudo.
7. Sujeitos masculinos e femininos que praticam a abstinência sexual como estilo de vida habitual e preferido.
8. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
9. Indivíduos com função pulmonar normal definida como ≥80% do volume expiratório forçado previsto em um segundo (FEV1) na triagem.
10. Capaz de consentir.

Critério de exclusão:

1) Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C encontrados durante a triagem médica.

2) Qualquer doença clinicamente significativa, infecção, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após o check-in, ou cirurgia de internação planejada ou hospitalização durante o período do estudo.

3) Qualquer história de malignidade ou doença neoplásica

1. Triagem de drogas na urina positiva, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado na triagem.
2. História de reações alérgicas significativas (por exemplo, reação medicamentosa, reação anafilática, hipersensibilidade, angioedema) a qualquer medicamento.
3. Teste de gravidez positivo na triagem.
4. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (QTc superior a 450 ms) ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 40 ou superior a 90 mmHg, ou frequência cardíaca inferior a 40 ou superior a 100 bpm, saturação de oxigênio inferior a 95% O2) na triagem.
5. História de abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à consulta de triagem. O uso regular de álcool é definido como mais de 14 unidades de álcool por semana, onde 1 unidade é definida como 375 mL de cerveja a 3,5% a/v, 100 mL de vinho a 13,5% a/v ou 30 mL de destilado a 40% a/v.
6. História de abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem, uso recreativo de drogas leves (como tetrahidrocanabinol [THC]) no período de 1 mês antes da consulta de triagem ou drogas pesadas (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos , metiledioximetanfetamina [MDMA] e fenciclidina [PCP]) dentro de 3 meses antes da triagem.
7. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

8. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

   1. Medicamentos prescritos (exceto contraceptivos hormonais) até 14 dias antes da primeira dose;
   2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como erva de São João, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes ) até 7 dias antes da primeira dose, com exceção do uso ocasional de paracetamol/paracetamol (até 2 g/dia), ibuprofeno (até 800 mg/dia) e formulações tópicas sem absorção sistêmica significativa;
   3. Injeção de depósito ou implante (exceto contraceptivos hormonais) de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dose.
9. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
10. Assunto de amamentação.
11. História de tuberculose latente ou ativa, ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas antes do teste QuantiFERON®-TB realizado na triagem.
12. Teste QuantiFERON®-TB positivo indicando possível infecção tuberculosa.
13. Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o curso do estudo.
14. Presença de febre (temperatura corporal superior a 37,6 °C), por ex. uma febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática, dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
15. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.