Uno studio di fase 1 sull'incremento della dose che valuta la sicurezza e la farmacocinetica di un inibitore COVID-19 inalato, Delcetravir, in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Uomini o donne, non fumatori o fumatori occasionali (definiti come fumatori l'equivalente di meno di una media di 5 sigarette a settimana e disposti ad astenersi dal fumare durante il coinvolgimento nello studio), ≥18 e <50 (Per le parti A e B) o ≥50 e ≤80 (per le Parti C e D) anni di età, con BMI >18,0 e <32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione.
   2. l'assenza di storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

3. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Uso simultaneo di dispositivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e preservativo per il partner maschile;
   2. L'uso simultaneo di contraccettivi ormonali è iniziato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e del preservativo per il partner maschile.
   3. Partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).

4. Le femmine in età non fertile devono essere:

   1. Post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) con conferma dello stato post-menopausa mediante livelli documentati di FSH superiori a 40 mIU/mL; O
   2. Chirurgicamente sterile (isterectomia completa, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio).

5. I soggetti di sesso maschile che non sono vasectomizzati da almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (si definiscono donne potenzialmente fertili le donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   a) Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane, o dispositivo contraccettivo intrauterino inserito da almeno 4 settimane;

6. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con un partner dello stesso sesso devono essere disposti a utilizzare il preservativo fino all'uscita dallo studio.
7. Soggetti di sesso maschile e femminile che praticano l'astinenza dai rapporti sessuali come stile di vita abituale e preferito.
8. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Soggetti con funzionalità polmonare normale definita come ≥80% del volume espiratorio forzato previsto in un secondo (FEV1) allo screening.
10. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

1) Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi o test positivo per HIV, epatite B o epatite C rilevati durante lo screening medico.

2) Qualsiasi malattia clinicamente significativa, infezione, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dal check-in o intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante il periodo di studio.

3) Qualsiasi storia di malignità o malattia neoplastica

1. Screening antidroga nelle urine positivo, test della cotinina nelle urine o test del respiro alcolico allo screening.
2. Storia di reazioni allergiche significative (ad es. reazione al farmaco, reazione anafilattica, ipersensibilità, angioedema) a qualsiasi farmaco.
3. Test di gravidanza positivo allo screening.
4. Anomalie dell'ECG clinicamente significative (QTc superiore a 450 ms) o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 40 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm, saturazione di ossigeno inferiore al 95% O2) allo screening.
5. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening. L'uso regolare di alcol è definito come superiore a 14 unità di alcol a settimana, dove 1 unità è definita come 375 mL di birra al 3,5% a/v, 100 mL di vino al 13,5% a/v o 30 mL di superalcolico a 40% a/v.
6. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening, uso ricreativo di droghe leggere (come il tetraidrocannabinolo [THC]) entro 1 mese prima della visita di screening o droghe pesanti (anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei , metilediossimetamfetamina [MDMA] e fenciclidina [PCP]) entro 3 mesi prima dello screening.
7. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

8. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o sulla sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

   1. Prescrizione di farmaci (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, come l'erba di San Giovanni, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport ) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo/paracetamolo (fino a 2 g/die), ibuprofene (fino a 800 mg/die) e formulazioni topiche senza significativo assorbimento sistemico;
   3. Iniezione a deposito o impianto (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
9. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
10. Soggetto in allattamento.
11. Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche nelle 8 settimane precedenti al test QuantiFERON®-TB eseguito allo screening.
12. Positivo al test QuantiFERON®-TB che indica una possibile infezione da tubercolosi.
13. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio.
14. Presenza di febbre (temperatura corporea superiore a 37,6 °C) ad es. una febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica, entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
15. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.