Annoksen korotusvaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan hengitetyn COVID-19-estäjän delsetraviirin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Miehet tai naiset, tupakoimattomat tai satunnaiset tupakoitsijat (määritelty tupakoitsijoiksi, jotka vastaavat keskimäärin alle 5 savuketta viikossa ja jotka ovat valmiita pidättäytymään tupakoinnista tutkimukseen osallistumisen aikana), ≥18 ja <50 (osille A ja B) tai ≥50 ja ≤80 (osien C ja D) ikä, BMI >18,0 ja <32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla.

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon aikana ennen annostelua.
   2. kliinisesti merkittävien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   1. Vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista asetetun kohdunsisäisen laitteen ja mieskumppanin kondomin samanaikainen käyttö;
   2. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden samanaikainen käyttö aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ja mieskumppanin kondomin antamista.
   3. Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden jälkeen).

4. Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:

   1. Postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten poissaoloksi vähintään 12 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), jolloin postmenopausaalinen tila vahvistetaan dokumentoidulla FSH-tasolla, joka on yli 40 mIU/ml; tai
   2. Kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa).

5. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa (hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka eivät ole postmenopausaalisia eivätkä kirurgisesti steriilejä), on oltava valmiita käyttämään jotakin noudattamalla hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   a) Mieskondomin ja naispuoliselle kumppanille vähintään 4 viikon jälkeen käytettyjen hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö vähintään 4 viikon jälkeen;

6. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia samaa sukupuolta olevan kumppanin kanssa, tulee olla valmiita käyttämään kondomia tutkimuksesta poistumiseen asti.
7. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka harjoittavat pidättäytymistä sukupuoliyhteydestä tavanomaisena ja suosimana elämäntapana.
8. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
9. Koehenkilöt, joilla on normaali keuhkojen toiminta, määritelty ≥80 %:ksi ennustettu pakotettu uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) seulonnassa.
10. Pystyy suostumaan.

Poissulkemiskriteerit:

1) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotestitulos tai positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testi, joka on löydetty lääketieteellisen seulonnan aikana.

2) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, infektio, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä lähtöselvityksestä tai suunnitellusta sairaalahoidosta tai sairaalahoidosta tutkimusjakson aikana.

3) Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai neoplastinen sairaus

1. Positiivinen virtsan lääkeseulonta, virtsan kotiniinitesti tai alkoholin hengitystesti seulonnassa.
2. Aiemmat merkittävät allergiset reaktiot (esim. lääkereaktio, anafylaktinen reaktio, yliherkkyys, angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
3. Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
4. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat (QTc yli 450 ms) tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai suurempi kuin 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 40 tai suurempi kuin 90 mmHg tai syke alle 40 tai suurempi kuin 100 mmHg, happisaturaatio alle 95 % O2) seulonnassa.
5. Alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Säännöllinen alkoholinkäyttö määritellään yli 14 alkoholiyksikköä viikossa, jossa 1 yksikkö on 375 ml olutta 3,5 % a/v, 100 ml viiniä 13,5 % a/v tai 30 ml väkevää alkoholia 40 % a/v.
6. Huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa, mietojen huumeiden (kuten tetrahydrokannabinoli [THC]) viihdekäyttö 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovien huumeiden (amfetamiinit, metamfetamiinit, metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit) , metyyliedioksimetamfetamiini [MDMA] ja fensyklidiini [PCP]) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

8. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

   1. Reseptilääkkeet (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   2. Käsikauppatuotteet ja luontaiset terveystuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, kuten mäkikuisma, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät ) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta asetaminofeenin/parasetamolin (enintään 2 g/vrk), ibuprofeenin (enintään 800 mg/vrk) ja paikallisten formulaatioiden satunnaista käyttöä ilman merkittävää systeemistä imeytymistä;
   3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Imetysaihe.
11. Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulonnassa tehtyä QuantiFERON®-TB-testiä.
12. Positiivinen QuantiFERON®-TB-testi, joka viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon.
13. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana.
14. Kuume (ruumiinlämpö yli 37,6 °C) esim. oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon liittyvä kuume 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.