Badanie I fazy zwiększania dawki oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę wziewnego inhibitora COVID-19, delcetrawiru, u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni lub kobiety, niepalący lub okazjonalnie palący (zdefiniowani jako palący mniej niż przeciętnie 5 papierosów tygodniowo i chętni do powstrzymania się od palenia podczas udziału w badaniu), ≥18 i <50 (dla części A i B) lub ≥50 i ≤80 (dla części C i D) lat, z BMI >18,0 i <32,0 kg/m2 oraz masą ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

3. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Jednoczesne stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku oraz prezerwatywy dla partnera;
   2. Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku i prezerwatywy dla partnera.
   3. Bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy).

4. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być:

   1. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku) z potwierdzeniem stanu pomenopauzalnego udokumentowanym poziomem FSH większym niż 40 mIU/ml; Lub
   2. Chirurgicznie jałowe (całkowite wycięcie macicy, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku).

5. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić chęć skorzystania z jednego z stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   a) Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni lub wkładek antykoncepcyjnych umieszczonych wewnątrzmacicznie od co najmniej 4 tygodni;

6. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerem tej samej płci, muszą wyrazić chęć używania prezerwatywy do czasu zakończenia badania.
7. Mężczyźni i kobiety, którzy praktykują abstynencję od współżycia seksualnego jako zwykły i preferowany styl życia.
8. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Osoby z prawidłową czynnością płuc zdefiniowaną jako ≥80% przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) podczas badania przesiewowego.
10. Zdolny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1) Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, klinicznie istotna nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wykryty podczas badań przesiewowych.

2) Każda istotna klinicznie choroba, infekcja, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od zgłoszenia lub planowana operacja lub hospitalizacja w okresie badania.

3) Jakakolwiek historia choroby nowotworowej lub nowotworowej

1. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność kotyniny w moczu lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego.
2. Historia znaczących reakcji alergicznych (np. reakcja polekowa, reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek lek.
3. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (QTc większy niż 450 ms) lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 90 lub większe niż 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 40 lub większe niż 90 mmHg lub częstość akcji serca mniejsza niż 40 lub większa niż 100 uderzeń na minutę, nasycenie tlenem poniżej 95% O2) podczas badania przesiewowego.
5. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Regularne spożywanie alkoholu to ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo, gdzie 1 jednostka to 375 ml piwa o zawartości 3,5% a/v, 100 ml wina o zawartości 13,5% a/v lub 30 ml spirytusu o zawartości 40% a/v.
6. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, rekreacyjne używanie miękkich narkotyków (takich jak tetrahydrokannabinol [THC]) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty) , metylodioksymetamfetamina [MDMA] i fencyklidyna [PCP]) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

8. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

   1. Leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
   2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, takie jak ziele dziurawca, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i suplementy białkowe stosowane w sporcie ) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu/paracetamolu (do 2 g/dobę), ibuprofenu (do 800 mg/dobę) oraz preparatów miejscowych bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego;
   3. Wstrzyknięcie depot lub implant (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
9. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
10. Temat karmienia piersią.
11. Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wykonaniem testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego.
12. Pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
13. Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania.
14. Obecność gorączki (temperatura ciała powyżej 37,6°C) np. gorączka związana z objawowym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, występująca w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
15. Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.