Un estudio de fase 1 de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la farmacocinética de un inhibidor de COVID-19 inhalado Delcetravir en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Hombres o mujeres, no fumadores o fumadores ocasionales (definidos como fumadores equivalentes a menos de un promedio de 5 cigarrillos por semana y dispuestos a abstenerse de fumar durante la participación en el estudio), ≥18 y <50 (Para las Partes A y B) o ≥50 y ≤80 (para las Partes C y D) años de edad, con IMC >18,0 y <32,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

3. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. Uso simultáneo de dispositivo intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y condón para la pareja masculina;
   2. El uso simultáneo de anticonceptivos hormonales comenzó al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y del preservativo para la pareja masculina.
   3. Pareja masculina estéril (vasectomizada desde al menos 6 meses).

4. Las mujeres en edad fértil deben ser:

   1. Posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) con confirmación del estado posmenopáusico mediante un nivel de FSH documentado superior a 40 mUI/mL; o
   2. Quirúrgicamente estéril (histerectomía completa, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio).

5. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   a) Uso simultáneo de preservativo masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas, o dispositivo intrauterino colocado desde al menos 4 semanas;

6. Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una pareja del mismo sexo deben estar dispuestos a usar un condón hasta que finalicen el estudio.
7. Sujetos masculinos y femeninos que practican la abstinencia sexual como estilo de vida habitual y preferido.
8. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Sujetos con función pulmonar normal definida como ≥80 % del volumen espiratorio forzado previsto en un segundo (FEV1) en la selección.
10. Capaz de consentir.

Criterio de exclusión:

1) Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas o prueba positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C encontrada durante la evaluación médica.

2) Cualquier enfermedad clínicamente significativa, infección, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas al ingreso, o cirugía u hospitalización planificada como paciente internado durante el período del estudio.

3) Cualquier antecedente de malignidad o enfermedad neoplásica

1. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de aliento con alcohol en la prueba de detección.
2. Antecedentes de reacciones alérgicas significativas (p. ej., reacción al fármaco, reacción anafiláctica, hipersensibilidad, angioedema) a cualquier fármaco.
3. Prueba de embarazo positiva en la selección.
4. Anomalías en el ECG clínicamente significativas (QTc superior a 450 ms) o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 40 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 40 o superior a 100 lpm, saturación de oxígeno inferior al 95 % de O2) en la selección.
5. Historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección. El uso regular de alcohol se define como más de 14 unidades de alcohol por semana, donde 1 unidad se define como 375 ml de cerveza al 3,5 % a/v, 100 ml de vino al 13,5 % a/v o 30 ml de licor al 40% a/v.
6. Antecedentes de abuso de drogas en el año anterior a la selección, uso recreativo de drogas blandas (como tetrahidrocannabinol [THC]) en el mes anterior a la visita de selección o drogas duras (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos , metiledioximetanfetamina [MDMA] y fenciclidina [PCP]) en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

8. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

   1. Medicamentos recetados (excepto anticonceptivos hormonales) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   2. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos los remedios a base de hierbas, como la hierba de San Juan, los medicamentos homeopáticos y tradicionales, los probióticos, los suplementos alimenticios como las vitaminas, los minerales, los aminoácidos, los ácidos grasos esenciales y los suplementos proteicos utilizados en los deportes ) dentro de los 7 días previos a la primera dosis, con excepción del uso ocasional de acetaminofén/paracetamol (hasta 2 g/día), ibuprofeno (hasta 800 mg/día) y formulaciones tópicas sin absorción sistémica significativa;
   3. Inyección de depósito o implante (excepto anticonceptivos hormonales) de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
9. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
10. Tema de lactancia materna.
11. Antecedentes de tuberculosis latente o activa, o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba QuantiFERON®-TB realizada en la selección.
12. Prueba QuantiFERON®-TB positiva que indica posible infección tuberculosa.
13. Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio.
14. Presencia de fiebre (temperatura corporal superior a 37,6 °C), p. fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
15. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.