Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku eskalujících jednotlivých a více dávek KP104
28. února 2023 aktualizováno: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
SYNERGY-1: První na člověku fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky eskalujících jednorázových a vícenásobných dávek KP104 u zdravých subjektů
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost KP104 u zdravých dobrovolníků.
Studie bude provedena ve 2 částech: Část 1, jedna vzestupná dávka (SAD) je první studií KP104 u člověka (FIH) a část 2, vícenásobná vzestupná dávka (MAD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- CMAX Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hmotnost > 40 kilogramů (kg) a < 120 kg při screeningu.
- Celkový dobrý zdravotní stav, určovaný podle názoru zkoušejícího bez klinicky významných nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, klinických laboratorních nálezů a vitálních funkcí při screeningu a kontrole.
- Výsledky hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, absolutního počtu neutrofilů a počtu krevních destiček byly při screeningové návštěvě v normálním rozmezí; účastníci s Gilbertovou chorobou s přidruženými abnormalitami jaterních funkčních testů jsou způsobilí k zápisu. Testy mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího k potvrzení abnormalit.
- Clearance kreatininu na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice >= 80 mililitrů za minutu (ml/min).
- Ženy ve fertilním věku a muži musí používat účinnou antikoncepci od screeningu do 28 dnů po ukončení návštěvy studie (EOS).
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a do 24 hodin před podáním dávky studovaného léku; u postmenopauzálních subjektů bude vzorek krve také testován na folikuly stimulující hormon k potvrzení postmenopauzálního stavu.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné základní onemocnění podle názoru zkoušejícího.
- Jakákoli anamnéza nebo známka významné chronické aktivní nebo rekurentní infekce nebo screeningový laboratorní důkaz odpovídající významné chronické aktivní nebo recidivující infekci vyžadující léčbu antibakteriálními, antivirotiky nebo antimykotiky.
- Léčba jakékoli infekce IV (do 30 dnů od screeningu) nebo perorální (do 14 dnů od screeningu) antibakteriálními, antivirotiky nebo antimykotiky.
- Anamnéza klinicky významného hematologického onemocnění nebo onemocnění kostní dřeně nebo krevní dyskrazie.
- Meningokoková infekce v anamnéze.
- Historie tuberkulózy.
- Anamnéza asplenie (funkční nebo anatomická).
- Před vystavením KP104.
- Známá alergie na penicilinová antibiotika nebo alergie v anamnéze nebo kontraindikace k požadované profylaktické antibiotické léčbě, která má být použita během studie.
- Známý nebo suspektní nedostatek komplementu během screeningu.
- Pozitivní sérologie na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od Screeningu podle názoru zkoušejícího nebo pozitivní test na zneužívání drog nebo alkoholu při Screeningu nebo Check-in.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: 1. kohorta s jednou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: 2. kohorta s jednou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: 3. kohorta s jednou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: Skupina s jednou vzestupnou dávkou 4
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta s jednou vzestupnou dávkou 5
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta s jednou vzestupnou dávkou 6
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta s jednou vzestupnou dávkou 7
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 1 s vícenásobnou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 2 s vícenásobnou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 3 s vícenásobnou vzestupnou dávkou
|
Účastníci dostanou KP104 intravenózní (IV) dávku přibližně na 1 hodinu nebo subkutánní (SC) dávku.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Placebo
|
Účastníci obdrží odpovídající placebo, což je vehikulum KP104 obsahující fosforečnan sodný, chlorid sodný a hydrochlorid L-lysinu (L-Lys-HCL).
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo
|
Účastníci obdrží odpovídající placebo, což je vehikulum KP104 obsahující fosforečnan sodný, chlorid sodný a hydrochlorid L-lysinu (L-Lys-HCL).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících naléhavé nežádoucí příhody (TEAE)
Časové okno: Až do dne 85
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění nebo jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním studovaného léku, ať už souvisí nebo nesouvisí se studií. lék.
TEAE je definována jako jakákoli AE, která začala nebo se zhoršila co do závažnosti při nebo po první dávce studijní léčby.
|
Až do dne 85
|
|
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TESAE)
Časové okno: Až do dne 85
|
TESAE je definována jako jakákoli AE, která začala nebo se zhoršila co do závažnosti při nebo po první dávce studijní léčby.
|
Až do dne 85
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 85
|
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, kterou zkoušející považuje za související s KP104 se závažností vyšší nebo rovnou (>=) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, stupeň 3, National Cancer Institute (NCI). také představuje posun od výchozího klinického stavu o > 1 stupeň NCI CTCAE.
Hypersenzitivní reakce/reakce na podání, která se objeví se závažností 2. stupně navzdory použití premedikace, bude také označena jako DLT.
|
Až do dne 85
|
|
Počet účastníků hlásících nežádoucí účinky zvláštních zájmů (AESI)
Časové okno: Až do dne 85
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění nebo jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním studovaného léčiva, ať už souvisí se studovaným léčivem či nikoli.
Bude hodnocen počet účastníků s AESI včetně infekcí a reakcí na místní nebo systémové podání.
|
Až do dne 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Oblast pod profilem koncentrace-čas (AUC) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkové a volné hladině C5 v séru
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v testu králičích červených krvinek (RBC).
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny hladin volného C5 v séru ke korelaci s minimální koncentrací (Cmin).
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny hladin volného C5 v séru na korelaci AUC
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny v aktivitě C3b ke korelaci Cmax
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny v aktivitě C3b ke korelaci Cmin
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny aktivity C3b ke korelaci AUC
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny v lýze králičích červených krvinek na korelaci Cmax
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny v lýze králičích červených krvinek na korelaci Cmin
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Změny v lýze králičích červených krvinek na korelaci AUC
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Imunogenicita KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Optimální biologická dávka (OBD) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot, elektrokardiogramů (EKG), fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Změny hladin složky volného komplementu v séru C5 ke korelaci Cmax
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Optimalizace dávky KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Systémová clearance (Cl) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Eliminační poločas (t½) KP104
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v komplementové složce testu aktivity C3b
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
|
Absolutní biologická dostupnost KP104 podaného SC (F)
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách faktoru H (FH).
Časové okno: Základní stav a do dne 29
|
Základní stav a do dne 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
4. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
2. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
5. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KP104-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .