For å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken ved eskalering av enkelt- og multiple doser av KP104
28. februar 2023 oppdatert av: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
SYNERGY-1: En fase 1 første-i-menneskelig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken ved eskalering av enkelt- og multiple doser av KP104 hos friske personer
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av KP104 hos friske frivillige.
Studien vil bli utført i 2 deler: Del 1, enkelt stigende dose (SAD) er den første i human (FIH) studie av KP104 og del 2, multippel stigende dose (MAD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- CMAX Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vekt > 40 kg (kg) og < 120 kg ved screening.
- Ved god generell helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn etter etterforskerens oppfatning fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, kliniske laboratoriefunn og vitale tegn ved screening og innsjekking.
- Hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler og antall blodplater er innenfor normalområdet ved screeningbesøket; deltakere med Gilberts sykdom med tilhørende abnormiteter i leverfunksjonstester er kvalifisert for påmelding. Tester kan gjentas etter etterforskerens skjønn for å bekrefte abnormiteter.
- Kreatininclearance basert på Cockcroft-Gault-ligningen på >= 80 milliliter per minutt (ml/min).
- Kvinner i fertil alder og menn må bruke effektiv prevensjon fra screening til 28 dager etter avsluttet studiebesøk (EOS).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 24 timer før dosering av studiemedikamentet; for postmenopausale personer vil en blodprøve også bli testet for follikkelstimulerende hormon for å bekrefte postmenopausal status.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant underliggende sykdom etter etterforskerens mening.
- Enhver historie eller tegn på betydelig kronisk aktiv eller tilbakevendende infeksjon, eller screening laboratoriebevis forenlig med en betydelig kronisk aktiv eller tilbakevendende infeksjon som krever behandling med antibakterielle, antivirale eller antifungale midler.
- Behandling av enhver infeksjon med IV (innen 30 dager etter screening) eller orale (innen 14 dager etter screening) antibakterielle, antivirale eller soppdrepende midler.
- Anamnese med klinisk signifikant hematologisk eller benmargssykdom eller bloddyskrasier.
- Historie med meningokokkinfeksjon.
- Historie om tuberkulose.
- Anamnese med aspleni (funksjonell eller anatomisk).
- Tidligere eksponering for KP104.
- Kjent allergi mot penicillinantibiotika eller historie med allergi eller kontraindikasjon til nødvendig profylaktisk antibiotikabehandling som skal brukes under studien.
- Kjent eller mistenkt komplementmangel under screening.
- Positiv serologi for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter screening etter etterforskerens mening, eller positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller innsjekking.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 1
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 2
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 3
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 4
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 5
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 6
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose-kohort 7
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Multiple Ascending Dose Cohort 1
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Multiple Ascending Dose Cohort 2
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Kohort med flere stigende doser 3
|
Deltakerne vil få KP104 intravenøs (IV) dose i omtrent 1 time eller subkutan (SC) dose.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo
|
Deltakerne vil motta matchende placebo som er KP104-vehikel som inneholder natriumfosfat, natriumklorid og L-lysinhydroklorid (L-Lys-HCL).
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
|
Deltakerne vil motta matchende placebo som er KP104-vehikel som inneholder natriumfosfat, natriumklorid og L-lysinhydroklorid (L-Lys-HCL).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Frem til dag 85
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom eller enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedikament, enten det er relatert til studien eller ikke. legemiddel.
En TEAE er definert som enhver bivirkning som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiebehandlingen.
|
Frem til dag 85
|
|
Antall deltakere som rapporterer behandlingsopptredende alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Frem til dag 85
|
En TESAE er definert som enhver bivirkning som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiebehandlingen.
|
Frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 85
|
En DLT er definert som enhver uønsket hendelse som etterforskeren anser som KP104-relatert med en alvorlighetsgrad større enn eller lik (>=) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade 3 som representerer også et skifte fra baseline klinisk status på > 1 NCI CTCAE-grad.
En overfølsomhets-/administrasjonsreaksjon som oppstår med en alvorlighetsgrad på grad 2 til tross for bruk av premedisiner vil også bli utpekt som en DLT.
|
Frem til dag 85
|
|
Antall deltakere som rapporterer AEs of Special interests (AESIs)
Tidsramme: Frem til dag 85
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom eller enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av et studiemedikament, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Antall deltakere med AESI inkludert infeksjoner og lokale eller systemiske administreringsreaksjoner vil bli vurdert.
|
Frem til dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Areal under konsentrasjon-tidsprofilen (AUC) til KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Endring fra baseline i totale og frie serum C5-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endring fra baseline i analyse av røde blodlegemer fra kanin (RBC).
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i serumfrie C5-nivåer til minimumskonsentrasjon (Cmin) korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i serumfrie C5-nivåer til AUC-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i C3b-aktivitet til Cmax-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i C3b-aktivitet til Cmin-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i C3b-aktivitet til AUC-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i kanin RBC lysis til Cmax korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i kanin RBC lysis til Cmin korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Endringer i kanin RBC-lysis til AUC-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Immunogenisitet av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Optimal biologisk dose (OBD) av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Endringer i serumfritt komplement C5-nivåer til Cmax-korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Doseoptimalisering av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Systemisk clearance (Cl) av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t½) av KP104
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Endring fra baseline i komplementkomponenten til C3b-aktivitetsanalysen
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Absolutt biotilgjengelighet av KP104 administrert SC (F)
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Endring fra baseline i faktor H (FH) serumnivåer
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
4. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
2. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
5. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KP104-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Paroksysmal nattlig hemoglobinuri
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) | Paroksysmal hemoglobinuriMalaysia, Forente stater, Tsjekkia, Frankrike, Nederland, Serbia, Spania, Thailand, Storbritannia
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtParoksysmal hemoglobinuriForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri PNHLitauen, Japan, Tsjekkia
-
Ra PharmaceuticalsFullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Forente stater
-
Alexion PharmaceuticalsAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionFullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Storbritannia, New Zealand, Korea, Republikken, Italia
-
AKARI TherapeuticsFullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Kasakhstan, Litauen, Sri Lanka
-
Alexion PharmaceuticalsAvsluttetParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Forente stater, Tsjekkisk Republikk, Italia, Polen, Storbritannia
-
AlexionAktiv, ikke rekrutterendeParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Storbritannia, Italia, Canada, Korea, Republikken, New Zealand, Spania, Tyrkia
-
AlexionFullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Belgia, Frankrike, Italia, Japan, Spania, Taiwan, Storbritannia, Forente stater, Canada, Tsjekkia, Tyskland, Sverige, Singapore, Korea, Republikken, Den russiske føderasjonen, Østerrike, Polen, Argentina, Australia, Brasil, Estland, Malaysi... og mer
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.FullførtParoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)Forente stater
Kliniske studier på KP104
-
Kira Pharmacenticals (US), LLC.Har ikke rekruttert ennå
-
Kira Pharmacenticals (US), LLC.Har ikke rekruttert ennåParoksysmal nattlig hemoglobinuriKina
-
Kira Pharmacenticals (US), LLC.Har ikke rekruttert ennå