Avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do escalonamento de doses únicas e múltiplas de KP104
28 de fevereiro de 2023 atualizado por: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
SYNERGY-1: Um primeiro estudo de Fase 1 em humanos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do escalonamento de doses únicas e múltiplas de KP104 em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do KP104 em voluntários saudáveis.
O estudo será conduzido em 2 partes: Parte 1, a dose ascendente única (SAD) é o primeiro estudo em humanos (FIH) de KP104 e Parte 2, dose ascendente múltipla (MAD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália
- CMAX Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso > 40 quilogramas (kg) e < 120 kg na Triagem.
- Em boa saúde geral, determinada por nenhum achado clinicamente significativo na opinião do investigador do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, achados laboratoriais clínicos e sinais vitais na Triagem e Check-in.
- Resultados de hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos e contagem de plaquetas dentro da faixa normal na visita de triagem; participantes com doença de Gilbert com anormalidades associadas nos testes de função hepática são elegíveis para inscrição. Os testes podem ser repetidos a critério do investigador para confirmar anormalidades.
- Depuração de creatinina baseada na equação de Cockcroft-Gault de >= 80 mililitros por minuto (ml/min).
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem praticar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até 28 dias após a visita de final de estudo (EOS).
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e dentro de 24 horas antes da dosagem do medicamento do estudo; para indivíduos na pós-menopausa, uma amostra de sangue também será testada para o hormônio folículo estimulante para confirmar o status da pós-menopausa.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença subjacente clinicamente significativa na opinião do Investigador.
- Qualquer história ou sinal de infecção crônica ativa ou recorrente significativa, ou evidência laboratorial de triagem consistente com uma infecção ativa crônica significativa ou recorrente que requeira tratamento com antibacterianos, antivirais ou antifúngicos.
- Tratamento de qualquer infecção com antibacterianos, antivirais ou antifúngicos intravenosos (dentro de 30 dias após a triagem) ou orais (dentro de 14 dias após a triagem).
- História de doença hematológica ou da medula óssea clinicamente significativa ou discrasias sanguíneas.
- História de infecção meningocócica.
- História da tuberculose.
- História de asplenia (funcional ou anatômica).
- Exposição prévia ao KP104.
- Alergia conhecida a antibióticos penicilina ou história de alergia ou contra-indicação à antibioticoterapia profilática necessária a ser usada durante o estudo.
- Deficiência de complemento conhecida ou suspeita durante a triagem.
- Sorologia positiva para vírus da Hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Triagem.
- História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano da Triagem na opinião do investigador, ou um teste positivo para drogas de abuso ou álcool na Triagem ou Check-in.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte 1 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 2 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 3 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 4 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 5 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 6 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 1: Coorte 7 de Dose Ascendente Única
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 2: Coorte 1 de Dose Ascendente Múltipla
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 2: Coorte 2 de Dose Ascendente Múltipla
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 2: Coorte 3 de Dose Ascendente Múltipla
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Os participantes receberão dose intravenosa (IV) de KP104 por aproximadamente 1 hora ou dose subcutânea (SC).
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo
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Os participantes receberão placebo correspondente, que é o veículo KP104 contendo fosfato de sódio, cloreto de sódio e cloridrato de L-Lisina (L-Lys-HCL).
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
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Os participantes receberão placebo correspondente, que é o veículo KP104 contendo fosfato de sódio, cloreto de sódio e cloridrato de L-Lisina (L-Lys-HCL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o dia 85
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença ou qualquer piora de uma condição pré-existente temporariamente associada ao uso de um medicamento do estudo, relacionado ou não ao estudo medicamento.
Um TEAE é definido como qualquer EA que começou ou piorou em gravidade durante ou após a primeira dose do tratamento do estudo.
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Até o dia 85
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Número de participantes que relataram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Até o dia 85
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Um TESAE é definido como qualquer EA que começou ou piorou em gravidade durante ou após a primeira dose do tratamento do estudo.
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Até o dia 85
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Até o dia 85
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Um DLT é definido como qualquer evento adverso considerado pelo investigador como relacionado ao KP104 com uma gravidade maior ou igual a (>=) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grau 3 que também representa uma mudança do estado clínico inicial de > 1 grau NCI CTCAE.
Uma reação de hipersensibilidade/administração ocorrendo com gravidade de Grau 2, apesar do uso de pré-medicação, também será designada como DLT.
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Até o dia 85
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Número de participantes relatando EAs de interesses especiais (AESIs)
Prazo: Até o dia 85
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença ou qualquer piora de uma condição pré-existente temporariamente associada ao uso de um medicamento em estudo, relacionado ou não ao medicamento em estudo.
O número de participantes com AESIs, incluindo infecções e reações de administração local ou sistêmica, será avaliado.
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Até o dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração máxima (Cmax) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Área sob o perfil de concentração-tempo (AUC) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Mudança da linha de base nos níveis séricos totais e livres de C5
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Mudança da linha de base no ensaio de glóbulos vermelhos (RBC) de coelho
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações nos níveis séricos de C5 livre para correlação da concentração mínima (Cmin)
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Alterações nos níveis séricos de C5 livre para correlação AUC
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Mudanças na atividade C3b para correlação Cmax
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Mudanças na atividade C3b para correlação Cmin
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Alterações na atividade C3b para correlação AUC
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Alterações na lise de hemácias de coelho para correlação Cmax
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Alterações na lise de hemácias de coelho para correlação de Cmin
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Alterações na lise de hemácias de coelho para correlação de AUC
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Imunogenicidade de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Dose máxima tolerada (MTD) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Dose biológica ideal (OBD) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas em valores laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Alterações nos níveis séricos do componente C5 do complemento livre para correlação Cmax
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Otimização da dose de KP104
Prazo: Até o dia 29
|
Até o dia 29
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Depuração sistêmica (Cl) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Meia-vida de eliminação (t½) de KP104
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Mudança da linha de base no componente do complemento do ensaio de atividade C3b
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Biodisponibilidade absoluta de KP104 administrado SC (F)
Prazo: Até o dia 29
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Até o dia 29
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Mudança da linha de base nos níveis séricos do Fator H (FH)
Prazo: Linha de base e até o dia 29
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Linha de base e até o dia 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
2 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
5 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KP104-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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