Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'aumento di dosi singole e multiple di KP104
28 febbraio 2023 aggiornato da: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
SYNERGY-1: uno studio di fase 1 first-in-human, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'aumento di dosi singole e multiple di KP104 in soggetti sani
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di KP104 in volontari sani.
Lo studio sarà condotto in 2 parti: Parte 1, la singola dose crescente (SAD) è il primo studio umano (FIH) di KP104 e Parte 2, dose crescente multipla (MAD).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
80
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia
- CMAX Clinical Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso > 40 chilogrammi (kg) e < 120 kg allo screening.
- In buona salute generale, determinata da nessun risultato clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, risultati di laboratorio clinico e segni vitali allo screening e al check-in.
- Risultati di emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili e conta piastrinica entro il range di normalità alla visita di screening; i partecipanti con malattia di Gilbert con anomalie associate dei test di funzionalità epatica sono idonei per l'arruolamento. I test possono essere ripetuti a discrezione dell'investigatore per confermare le anomalie.
- Clearance della creatinina basata sull'equazione di Cockcroft-Gault di >= 80 millilitri al minuto (ml/min).
- Le donne in età fertile e i maschi devono praticare una contraccezione efficace dallo screening fino a 28 giorni dopo la visita di fine studio (EOS).
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti in post-menopausa, verrà anche testato un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante per confermare lo stato post-menopausa.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia sottostante clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore.
- Qualsiasi storia o segno di significativa infezione cronica attiva o ricorrente, o evidenza di laboratorio di screening coerente con una significativa infezione cronica attiva o ricorrente che richieda un trattamento con antibatterici, antivirali o antimicotici.
- Trattamento di qualsiasi infezione con antibatterici, antivirali o antimicotici EV (entro 30 giorni dallo screening) o orali (entro 14 giorni dallo screening).
- Storia di malattia ematologica o del midollo osseo clinicamente significativa o discrasie ematiche.
- Storia di infezione meningococcica.
- Storia della tubercolosi.
- Storia di asplenia (funzionale o anatomica).
- Precedente esposizione a KP104.
- Allergia nota agli antibiotici penicillina o anamnesi di allergia o controindicazione alla terapia antibiotica profilattica richiesta da utilizzare durante lo studio.
- Deficit del complemento noto o sospetto durante lo screening.
- Sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
- Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno dallo screening secondo il parere dello sperimentatore, o un test positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o al check-in.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 1
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola crescente 2
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 3
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 4
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 5
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 6
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 1: Coorte a dose singola ascendente 7
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 2: Coorte a dose crescente multipla 1
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 2: Coorte a dose crescente multipla 2
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Sperimentale: Parte 2: Coorte a dose crescente multipla 3
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I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di KP104 per circa 1 ora o una dose sottocutanea (SC).
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Comparatore placebo: Parte 1: Placebo
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I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente che è un veicolo KP104 contenente fosfato di sodio, cloruro di sodio e cloridrato di L-lisina (L-Lys-HCL).
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Comparatore placebo: Parte 2: Placebo
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I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente che è un veicolo KP104 contenente fosfato di sodio, cloruro di sodio e cloridrato di L-lisina (L-Lys-HCL).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale compreso un risultato di laboratorio anomalo, sintomo o malattia o qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associata all'uso di un farmaco in studio, correlato o meno allo studio farmaco.
Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso iniziato o peggiorato in gravità durante o dopo la prima dose del trattamento in studio.
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Fino al giorno 85
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Un TESAE è definito come qualsiasi evento avverso iniziato o peggiorato in gravità durante o dopo la prima dose del trattamento in studio.
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Fino al giorno 85
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Una DLT è definita come qualsiasi evento avverso considerato dallo sperimentatore correlato a KP104 con una gravità maggiore o uguale a (>=) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grado 3 che rappresenta anche uno spostamento rispetto allo stato clinico basale di > 1 grado NCI CTCAE.
Anche una reazione di ipersensibilità/somministrazione che si verifica con una gravità di Grado 2 nonostante l'uso di premedicazioni sarà designata come DLT.
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Fino al giorno 85
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia o qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporaneamente associata all'uso di un farmaco in studio, correlato o meno al farmaco in studio.
Verrà valutato il numero di partecipanti con AESI, comprese le infezioni e le reazioni alla somministrazione locale o sistemica.
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Fino al giorno 85
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione massima (Cmax) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo (AUC) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici totali e liberi di C5
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Variazione rispetto al basale nel dosaggio dei globuli rossi (RBC) di coniglio
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazioni dei livelli sierici di C5 libera rispetto alla correlazione della concentrazione minima (Cmin).
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Variazioni dei livelli sierici di C5 libera rispetto alla correlazione AUC
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nell'attività C3b alla correlazione Cmax
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nell'attività C3b alla correlazione Cmin
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nell'attività C3b alla correlazione AUC
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nella lisi RBC di coniglio alla correlazione Cmax
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nella lisi dei globuli rossi di coniglio alla correlazione Cmin
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Cambiamenti nella lisi RBC del coniglio alla correlazione AUC
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Immunogenicità di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Dose massima tollerata (MTD) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Dose biologica ottimale (OBD) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio, elettrocardiogrammi (ECG), esami fisici e segni vitali
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Cambiamenti nei livelli sierici del componente C5 del complemento libero rispetto alla correlazione Cmax
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Ottimizzazione della dose di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
|
Fino al giorno 29
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Autorizzazione sistemica (Cl) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Emivita di eliminazione (t½) di KP104
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
|
Fino al giorno 29
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Variazione rispetto al basale nella componente del complemento del dosaggio dell'attività C3b
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Biodisponibilità assoluta di KP104 somministrato SC (F)
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Fino al giorno 29
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di Fattore H (FH).
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
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Basale e fino al giorno 29
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
4 maggio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
2 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
5 agosto 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KP104-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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