Výskyt selhání léčby u osteoporózy (TAILOR)

Fragilní zlomeniny představují hlavní klinickou zátěž u stále starší populace. Starší pacienti se zlomeninami stehenní kosti zemřou do jednoho roku (15–25 %) nebo se stanou závislými (50 %). Náklady spojené se zlomeninami se odhadují na 32 miliard EUR ročně v Evropě, 20 miliard USD ve Spojených státech a 12,5 miliard USD v Číně. Druhá zlomenina zhoršuje zdraví pacientů a zvyšuje náklady, finanční zátěž, kterou druhé zlomeniny uvalují na systém zdravotnictví Spojených států, byla vyčíslena na 2 miliardy USD/rok.

Účinnost léčby osteoporózy spočívá ve snížení rizika zlomenin: léky schválené pro osteoporózu snižují riziko zlomenin o 30–70 % u zlomenin obratlů, o 40–50 % u zlomenin kyčle a o 15–20 % u nevertebrálních zlomenin (1,2). Žádná dostupná léčba však neresetovala riziko zlomeniny na nulu. Účinnost léčby se předpokládá signifikantním snížením rizika zlomenin podpořené zvýšením kostní minerální denzity (BMD) a snížením markerů kostního obratu. Otázka, zda lze novou zlomeninu nebo ztrátu kosti považovat za selhání léčby, je velmi diskutovaná, nedávno poziční dokument Mezinárodní nadace pro osteoporózu popsal selhání léčby (TF) na základě výskytu dvou zlomenin nebo jedné zlomeniny a nedostatku variací u BMD, markery kostního obratu nebo obojí během léčby (3).

Studium sondové výživy a její prevence je zásadní, protože správná a předčasná identifikace pacientů, kteří nebudou mít prospěch z léků první volby, zabrání neúspěšné léčbě a sníží hygienické náklady. Bylo navrženo, že několik faktorů je spojeno s sondovou výživou, avšak až dosud se terapeutické rozhodnutí zcela spoléhá na odbornost lékaře a nikoli na rozhodovací algoritmy.

Cílem tohoto projektu je charakterizovat klinické charakteristiky předvídané TF. Identifikace signatury pro sondovou výživu zvýší standardní péči o pacienty s osteoporózou a sníží zátěž v důsledku nové zlomeniny.

TAILOR připraví cestu pro generování nového algoritmu, který moudře zvolí personalizovaný terapeutický přístup pro pacienty s osteoporózou, vezme v úvahu jejich klinické charakteristiky, čímž minimalizuje riziko TF, zlepší kvalitu a očekávanou délku života pacientů a sníží hygienické náklady.

2. Experimentální design a přístup. Retrospektivní studie na pacientech léčených antiresorpci nebo anaboliky pro primární osteoporózu. Vyhodnoceni budou všichni pacienti hodnocení v ambulantní službě oddělení v letech 2009 až 2019 (cca 5000 subjektů), zdravotnická dokumentace pacientů je k dispozici, zdravotnická dokumentace s chybějícími informacemi bude vyřazena.

Výzkumníci do analýz zahrnou ženy postižené postmenopauzální osteoporózou léčené po dobu nejméně 12 měsíců až 10 let léky působícími na kostní obrat a s alespoň jednou kontrolní návštěvou v uvažovaném 10letém období. TF bude diagnostikována podle pozičního dokumentu IOF (3): výskyt dvou křehkých zlomenin během léčby nebo jedné zlomeniny plus absence variace BMD, biochemických markerů nebo obojího.

Zlomenina z křehkosti bude definována v důsledku pádu ze stoje nebo mechanické námahy bez pádu. Zlomeniny páteře musí být potvrzeny rentgenem nebo morfometrií DXA, zatímco u nevertebrálních zlomenin bude propuštění z nemocnice nebo zpráva lékaře rovněž považována za platný důkaz zlomeniny. Zlomeniny lebky, obličeje, krční páteře, prstů na rukou a nohou nebudou do naší studie zahrnuty.

Pacienti budou považováni za AR, když dokončí 60 měsíců léčby bez výskytu zlomenin podle Diez-Perez et al. (4), pro teriparatid bude posuzované období 24 měsíců.

Pacienti budou klasifikováni podle typu užívaného léku (SERM, perorální bisfosfonáty, iv bisfosfonáty, denosumab nebo teriparatid), u každého pacienta budou zaznamenány následující informace: věk, postmenopauzální období, příjem vápníku a vitaminu D, přítomnost a místo křehkých zlomenin, BMD, sérové ​​hladiny vápníku, fosfátu, PTH, kreatininu, 25OHvitamin D, markery kostního obratu, nežádoucí účinky. Tyto informace budou zaznamenány při výchozím stavu a při každé následné návštěvě. Rozhodnutí odborníka na léčbu osteoporózy během následné návštěvy bude zaznamenáno (i.d. pokračovat v probíhající léčbě nebo změnit lék, předepsané léky nové).

Pacienti budou klasifikováni jako TF na základě výskytu dvou zlomenin během léčby nebo jedné zlomeniny plus chybějících odchylek v hustotě kostního minerálu (BMD), biochemických markerech nebo obou(3).

Statistické analýzy. Analýza síly byla provedena pomocí odhadované velikosti středního účinku (f = 0,25), hladiny alfa 0,05 a síly 0,95 pomocí softwaru G*power. Podle statistických výpočtů je vyžadován výběr velikosti n = 400.

Procento TF v rámci různé léčby a bude porovnáno s AR pomocí ANCOVA pro analyzované proměnné.

bude analyzováno lékařské rozhodnutí učiněné lékařem odborníkem na poruchy metabolismu kostí po selhání léčby (pacient bude pokračovat v léčbě/přejde na jinou léčbu/ukončí léčbu).

Reference

1. Body J-J, Bergmann P, Boonen S, Boutsen Y, Devogelaer J-P, Goemaere S, Kaufman J-M, Rozenberg S, Reginster J-Y. Evidence-based guidelines pro farmakologickou léčbu postmenopauzální osteoporózy: dokument konsenzu Belgian Bone Club. Osteoporos Int. říjen 2010;21(10):1657-80.
2. MacLean C, Newberry S, Maglione M, McMahon M, Ranganath V, Suttorp M, Mojica W, Timmer M, Alexander A, McNamara M, Desai SB, Zhou A, Chen S, Carter J, Tringale C, Valentine D, Johnsen B , Grossman J. Systematický přehled: srovnávací účinnost léčby k prevenci zlomenin u mužů a žen s nízkou hustotou kostí nebo osteoporózou. Ann Intern Med. 5. února 2008;148(3):197-213.
3. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzalez-Macias J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C, IOF CSA Neadekvátní respondenti Pracovní skupina. Selhání léčby u osteoporózy. Osteoporos Int. Prosinec 2012;23(12):2769-74.
4. Díez-Pérez A, González-Macías J. Nedostateční pacienti na léčbu osteoporózy: návrh operační definice. Osteoporos Int. listopad 2008;19(11):1511-6.