Częstość niepowodzenia leczenia w osteoporozie (TAILOR)

Złamania wynikające z łamliwości stanowią poważne obciążenie kliniczne w coraz starszej populacji. Stare osoby ze złamaniami kości udowej umrą w ciągu roku (15-25%) lub staną się niesamodzielne (50%). Koszty związane ze złamaniami oszacowano na 32 mld EUR rocznie w Europie, 20 mld USD w Stanach Zjednoczonych i 12,5 mld USD w Chinach. Drugie złamanie pogarsza stan zdrowia pacjentów i zwiększa koszty, obciążenie finansowe drugiego złamania dla systemu opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych oszacowano na 2 miliardy dolarów rocznie.

Skuteczność leczenia osteoporozy polega na zmniejszeniu ryzyka złamań: leki dopuszczone do leczenia osteoporozy zmniejszają ryzyko złamań o 30-70% w przypadku złamań kręgów, 40-50% w przypadku złamań szyjki kości udowej i 15-20% w przypadku złamań pozakręgowych (1,2). Jednak żadne dostępne leczenie nie resetuje ryzyka złamania do zera. Skuteczność leczenia zakłada znaczne zmniejszenie ryzyka złamań, poparte wzrostem gęstości mineralnej kości (BMD) i spadkiem wskaźników obrotu kostnego. Kwestia, czy nowe złamanie lub utrata masy kostnej może być uznana za niepowodzenie leczenia, jest przedmiotem intensywnych dyskusji. Ostatnio stanowisko Międzynarodowej Fundacji Osteoporozy opisało niepowodzenie leczenia (TF) na podstawie wystąpienia dwóch złamań lub jednego złamania oraz braku zmienności w BMD, markerach obrotu kostnego lub obu podczas leczenia (3).

Badanie TF i jego profilaktyki jest kluczowe, ponieważ prawidłowa i przedwczesna identyfikacja pacjentów, którzy nie odniosą korzyści z leków pierwszego rzutu, zapobiegnie nieskuteczności leczenia i zmniejszy koszty sanitarne. Sugeruje się, że z TF wiąże się kilka czynników, jednak do tej pory decyzja terapeutyczna opierała się wyłącznie na wiedzy lekarza, a nie na algorytmach decyzyjnych.

Celem tego projektu jest scharakteryzowanie cech klinicznych przewidujących TF. Identyfikacja sygnatury TF zwiększy standard opieki nad pacjentami z osteoporozą, zmniejszając obciążenie z powodu nowego złamania.

TAILOR utoruje drogę do wygenerowania nowego algorytmu, który mądrze wybierze spersonalizowane podejście terapeutyczne dla pacjentów z osteoporozą, biorąc pod uwagę ich charakterystykę kliniczną, minimalizując w ten sposób ryzyko TF, poprawiając jakość i długość życia pacjentów oraz zmniejszając koszty sanitarne.

2. Eksperymentalny projekt i podejście. Retrospektywne badanie pacjentów leczonych lekami antyresorpcyjnymi lub anabolicznymi z powodu pierwotnej osteoporozy. Ocenie zostaną poddani wszyscy pacjenci oceniani w ambulatorium oddziału w latach 2009-2019 (około 5000 osób), dostępna jest dokumentacja medyczna pacjentów, wykluczona zostanie dokumentacja medyczna zawierająca braki.

Badacze włączą do analiz kobiety dotknięte osteoporozą pomenopauzalną, leczone od co najmniej 12 miesięcy do 10 lat lekami aktywującymi obrót kostny i mające co najmniej jedną wizytę kontrolną w badanym okresie 10 lat. TF zostanie zdiagnozowany zgodnie ze stanowiskiem IOF (3): wystąpienie dwóch złamań powodujących łamliwość podczas leczenia lub jednego złamania plus brak zmienności BMD, markery biochemiczne lub jedno i drugie.

Złamanie kruchości zostanie określone z powodu upadku z pozycji stojącej lub wysiłku mechanicznego bez upadku. Złamania kręgosłupa muszą być potwierdzone na podstawie zdjęcia rentgenowskiego lub morfometrii DXA, podczas gdy w przypadku złamań innych niż kręgi wypis ze szpitala lub opinia lekarska będą również uważane za ważny dowód złamania. Złamania czaszki, twarzy, kręgosłupa szyjnego, palców rąk i stóp nie będą uwzględniane w naszym badaniu.

Według Diez-Perez i in. (4), w przypadku teryparatydu rozpatrywany okres wyniesie 24 miesiące.

Pacjenci zostaną sklasyfikowani według rodzaju zastosowanego leku (SERM, bisfosfoniany doustne, bisfosfoniany dożylne, denosumab lub teryparatyd), dla każdej pacjentki zostaną odnotowane następujące informacje: wiek, okres pomenopauzalny, przyjmowanie wapnia i witaminy D, obecność i miejsca złamania kruchego, BMD, stężenia wapnia, fosforanów, PTH, kreatyniny, 25OHwitaminy D w surowicy, markery obrotu kostnego, zdarzenia niepożądane. Informacje te zostaną zapisane na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej. Decyzja lekarza specjalisty w leczeniu osteoporozy podczas wizyty kontrolnej zostanie odnotowana (tj. kontynuować dotychczasowe leczenie lub zmienić lek, przepisać nowe leki).

Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako TF na podstawie wystąpienia dwóch złamań podczas leczenia lub jednego złamania oraz braku zmienności gęstości mineralnej kości (BMD), markerów biochemicznych lub obu(3).

Analizy statystyczne. Analizę mocy przeprowadzono przy użyciu oszacowanej średniej wielkości efektu (f = 0,25), poziomu alfa 0,05 i mocy 0,95 przy użyciu oprogramowania G*power. Zgodnie z obliczeniami statystycznymi wymagana jest wielkość próby n = 400.

Odsetek TF w ramach różnych zabiegów zostanie porównany z AR za pomocą ANCOVA dla analizowanych zmiennych.

przeanalizowana zostanie decyzja medyczna podjęta przez lekarza biegłego w zakresie zaburzeń metabolicznych kości po niepowodzeniu leczenia (pacjent będzie kontynuował leczenie/przełączy na inny lek/przerwie leczenie).

Bibliografia

1. Body JJ, Bergmann P, Boonen S, Boutsen Y, Devogelaer JP, Goemaere S, Kaufman JM, Rozenberg S, Reginster JY. Oparte na dowodach wytyczne dotyczące farmakologicznego leczenia osteoporozy pomenopauzalnej: dokument konsensusu Belgijskiego Klubu Kości. Osteoporos Int. Paź 2010;21(10):1657-80.
2. MacLean C, Newberry S, Maglione M, McMahon M, Ranganath V, Suttorp M, Mojica W, Timmer M, Alexander A, McNamara M, Desai SB, Zhou A, Chen S, Carter J, Tringale C, Valentine D, Johnsen B , Grossman J. Przegląd systematyczny: porównawcza skuteczność leczenia w profilaktyce złamań u kobiet i mężczyzn z niską gęstością kości lub osteoporozą. Anna Stażysta Med. 5 lutego 2008;148(3):197-213.
3. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzalez-Macias J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C, IOF CSA Nieadekwatne osoby reagujące Grupa robocza. Niepowodzenie leczenia w osteoporozie. Osteoporos Int. Grudzień 2012;23(12):2769-74.
4. Díez-Pérez A, González-Macías J. Nieodpowiednie osoby reagujące na leczenie osteoporozy: propozycja definicji operacyjnej. Osteoporos Int. 2008 listopad;19(11):1511-6.