Hoidon epäonnistumisen ilmaantuvuus osteoporoosissa (TAILOR)

Hauraat murtumat ovat suuri kliininen taakka yhä ikääntyvälle väestölle. Vanha kärsimys, jolla on reisiluun murtumia, kuolee vuoden kuluessa (15-25 %) tai tulee riippuvaiseksi (50 %). Murtumiin liittyvien kustannusten on arvioitu olevan 32 miljardia euroa vuodessa Euroopassa, 20 miljardia dollaria Yhdysvalloissa ja 12,5 miljardia dollaria Kiinassa. Toinen murtuma pahentaa potilaiden terveyttä ja nostaa kustannuksia, toisen murtuman aiheuttama taloudellinen taakka Yhdysvaltain terveydenhuoltojärjestelmälle on laskettu 2 miljardiksi USD/vuosi.

Osteoporoosin hoidon teho perustuu murtumariskin pienenemiseen: osteoporoosiin hyväksytyt lääkkeet vähentävät murtumariskiä 30-70 % nikamamurtumissa, 40-50 % lonkkamurtumissa ja 15-20 % ei-nikamamurtumissa (1,2). Mikään saatavilla oleva hoito ei kuitenkaan nollannut murtumariskiä. Hoidon tehokkuuden oletetaan vähentävän merkittävästi murtumariskiä, ​​jota tukee luun mineraalitiheyden (BMD) nousu ja luun vaihtuvuuden merkkiaineiden väheneminen. Kysymys siitä, voidaanko uutta murtumaa tai luun menetystä pitää hoidon epäonnistumisena, on kiistanalainen, äskettäin Kansainvälisen osteoporoosisäätiön kannanotto kuvaili hoidon epäonnistumista (TF), joka perustuu kahden murtuman tai yhden murtuman ja vaihtelun puutteen esiintymiseen. BMD:ssä, luun vaihtuvuuden markkereissa tai molemmissa hoidon aikana (3).

TF:n ja sen ehkäisyn tutkiminen on ratkaisevan tärkeää, sillä niiden potilaiden oikea ja varhainen tunnistaminen, jotka eivät hyödy ensilinjan lääkkeistä, ehkäisee hoidon epäonnistumista ja alentaa saniteettikustannuksia. Useiden tekijöiden on ehdotettu liittyvän TF:ään, mutta tähän asti terapeuttinen päätös on täysin riippuvainen lääkärin asiantuntemuksesta eikä päätösalgoritmeista.

Tämän projektin tavoitteena on karakterisoida TF:n kliiniset ominaisuudet. Allekirjoituksen tunnistaminen TF:lle lisää osteoporoottisten potilaiden standardihoitoa vähentäen uuden murtuman aiheuttamaa taakkaa.

TAILOR valmistelee tietä uuden algoritmin luomiselle, joka valitsee viisaasti yksilöllisen terapeuttisen lähestymistavan osteoporoottisille potilaille ottaen huomioon heidän kliiniset ominaisuudet, mikä minimoi TF:n riskin, parantaa potilaiden laatua ja elinajanodotetta sekä alentaa terveyskustannuksia.

2. Kokeellinen suunnittelu ja lähestymistapa. Retrospektiivinen tutkimus potilaista, jotka saavat primaarisen osteoporoosin antiresorptiota tai anabolisia lääkkeitä. Kaikki yksikön avohoitopalvelussa vuosina 2009-2019 arvioidut potilaat (noin 5000 potilasta) arvioidaan, potilaiden potilastiedot ovat saatavilla, potilastiedot, joista puuttuu tietoja, jätetään pois.

Tutkijat ottavat analyyseihin mukaan postmenopausaalisesta osteoporoosista kärsineet naiset, joita on hoidettu vähintään 12 kuukauden ja enintään 10 vuoden ajan luun kiertoon vaikuttavilla lääkkeillä ja joilla on ollut vähintään yksi seurantakäynti tarkasteltavana olevan 10 vuoden aikana. TF diagnosoidaan IOF:n kannanottopaperin (3) mukaan: kahden haurausmurtuman esiintyminen hoidon aikana tai yksi murtuma sekä BMD:n, biokemiallisten markkerien tai molempien vaihtelun puute.

Haurausmurtuma määritellään putoamisen seurauksena seisoma-asennosta tai mekaanisesta ponnistelusta ilman putoamista. Selkärangan murtumat on varmennettu radiografialla tai DXA-morfometrialla, kun taas ei-nikamamurtumien osalta myös sairaalan kotiutus tai lääkärinlausunto katsotaan päteväksi todisteeksi murtumasta. Kallon, kasvojen, kaularangan, sormien ja varpaiden murtumia ei oteta mukaan tutkimukseemme.

Potilaat katsotaan haitallisiksi potilaiksi, kun he ovat saaneet 60 kuukauden hoidon ilman murtumia Diez-Perezin et al. (4) teriparatidin osalta tarkastelujakso on 24 kuukautta.

Potilaat luokitellaan käytetyn lääkkeen tyypin mukaan (SERM:t, oraaliset bisfosfonaatit, iv bisfosfonaatit, denosumabi tai teriparatidi), jokaisesta potilaasta kirjataan seuraavat tiedot: ikä, postmenopausaalikausi, kalsiumin ja D-vitamiinin oletus, läsnäolo ja haurausmurtumien paikka, BMD, seerumin kalsium-, fosfaatti-, PTH-, kreatiniini-, 25OH-vitamiini-D-tasot, luun vaihtuvuuden markkerit, haittatapahtumat. Nämä tiedot tallennetaan lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä. Osteoporoosin hallinnan asiantuntijan lääkärin päätös seurantakäynnin aikana tallennetaan (i.d. jatkaa meneillään olevaa hoitoa tai vaihtaa lääkettä, määrätä uusia lääkkeitä).

Potilaat luokitellaan TF:ksi kahden hoidon aikana tapahtuneen murtuman tai yhden murtuman sekä luun mineraalitiheyden (BMD), biokemiallisten merkkiaineiden tai molempien vaihtelun puutteen perusteella (3).

Tilastolliset analyysit. Tehoanalyysi suoritettiin käyttämällä arvioitua keskikokoista vaikutuskokoa (f = 0,25), alfatasoa 0,05 ja tehoa 0,95 käyttämällä ohjelmistoa G*power. Tilastolaskennan mukaan vaaditaan otoskoko n = 400.

TF:n prosenttiosuus eri käsittelyssä ja sitä verrataan AR:aan ANCOVA:n avulla analysoitujen muuttujien osalta.

Luun aineenvaihduntahäiriöiden asiantuntijan lääkärin tekemä lääketieteellinen päätös hoidon epäonnistumisen jälkeen (potilas jatkaa hoitoa/siirtyy toiseen hoitoon/hoito lopetetaan).

Viitteet

1. Body J-J, Bergmann P, Boonen S, Boutsen Y, Devogelaer J-P, Goemaere S, Kaufman J-M, Rozenberg S, Reginster J-Y. Todisteisiin perustuvat ohjeet postmenopausaalisen osteoporoosin farmakologiseen hoitoon: Belgian Bone Clubin konsensusasiakirja. Osteoporos Int. 2010 lokakuu;21(10):1657-80.
2. MacLean C, Newberry S, Maglione M, McMahon M, Ranganath V, Suttorp M, Mojica W, Timmer M, Alexander A, McNamara M, Desai SB, Zhou A, Chen S, Carter J, Tringale C, Valentine D, Johnsen B , Grossman J. Systemaattinen katsaus: hoitojen vertaileva tehokkuus murtumien estämiseksi miehillä ja naisilla, joilla on alhainen luun tiheys tai osteoporoosi. Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):197-213.
3. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzalez-Macias J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C, IOF CSA:n riittämättömät vastaukset Työryhmä. Hoidon epäonnistuminen osteoporoosissa. Osteoporos Int. 2012 joulukuu;23(12):2769-74.
4. Díez-Pérez A, González-Macías J. Riittämättömät vasteet osteoporoosin hoitoon: ehdotus toiminnalliseksi määritelmäksi. Osteoporos Int. 2008 marraskuu;19(11):1511-6.