Incidenza del fallimento del trattamento nell'osteoporosi (TAILOR)

Le fratture da fragilità rappresentano un onere clinico importante nella popolazione sempre più anziana. I vecchi sofferenti di fratture femorali moriranno entro un anno (15-25%) o diventeranno dipendenti (50%). I costi associati alle fratture sono stati stimati in 32 miliardi di euro/anno in Europa, 20 miliardi di dollari negli Stati Uniti e 12,5 miliardi di dollari in Cina. La seconda frattura peggiora la salute dei pazienti e aumenta i costi, l'onere finanziario imposto dalle seconde fratture al sistema sanitario statunitense è stato calcolato in 2 miliardi di dollari all'anno.

L'efficacia del trattamento dell'osteoporosi si basa sulla riduzione del rischio di fratture: i farmaci approvati per l'osteoporosi riducono il rischio di fratture tra il 30-70% per le fratture vertebrali, il 40-50% per le fratture dell'anca e il 15-20% per le fratture non vertebrali (1,2). Tuttavia, nessun trattamento disponibile azzera il rischio di frattura. L'efficacia del trattamento è presunta da una significativa riduzione del rischio di fratture supportata da un aumento della densità minerale ossea (BMD) e da una diminuzione dei marcatori del turnover osseo. La questione se una nuova frattura o perdita ossea possa essere considerata un fallimento del trattamento è molto dibattuta, di recente un documento di posizione della International Osteoporosis Foundation ha descritto il fallimento del trattamento (TF) sulla base del verificarsi di due fratture o di una frattura più la mancanza di variazione nella BMD, marcatori di turnover osseo o entrambi durante il trattamento (3).

Lo studio del TF e della sua prevenzione è fondamentale, in quanto la corretta e precoce identificazione dei pazienti che non trarranno beneficio dai farmaci di prima linea, eviterà trattamenti infruttuosi e ridurrà i costi sanitari. Diversi fattori sono stati suggeriti per essere associati al TF, tuttavia, fino ad ora, la decisione terapeutica si basa interamente sull'esperienza del medico e non su algoritmi decisionali.

Lo scopo di questo progetto è quello di caratterizzare le caratteristiche cliniche che prevedono il TF. L'identificazione di una firma per TF aumenterà la cura standard dei pazienti osteoporotici riducendo l'onere dovuto a una nuova frattura.

TAILOR aprirà la strada alla generazione di un nuovo algoritmo per scegliere saggiamente un approccio terapeutico personalizzato per i pazienti osteoporotici, tenendo conto delle loro caratteristiche cliniche, minimizzando così il rischio di TF, migliorando la qualità e l'aspettativa di vita dei pazienti e riducendo i costi sanitari.

2. Disegno sperimentale e approccio. Studio retrospettivo su pazienti in trattamento con antiriassorbimento o anabolizzanti per osteoporosi primaria. Verranno valutati tutti i pazienti valutati negli ambulatori del reparto tra il 2009 e il 2019 (circa 5000 soggetti), sono disponibili le cartelle cliniche dei pazienti, saranno escluse le cartelle cliniche con informazioni mancanti.

I ricercatori includeranno nelle analisi donne affette da osteoporosi postmenopausale trattate da almeno 12 mesi e fino a 10 anni con farmaci attivi sul turnover osseo e con almeno una visita di follow-up nel periodo di 10 anni considerato. La TF sarà diagnosticata secondo il documento di posizione dell'IOF (3): presenza di due fratture da fragilità durante il trattamento o una frattura più mancanza di variazione della BMD, marcatori biochimici o entrambi.

La frattura da fragilità sarà definita a causa di una caduta dalla posizione eretta o di uno sforzo meccanico senza caduta. Le fratture spinali devono essere certificate mediante radiografia o morfometria DXA, mentre per le fratture non vertebrali, anche una dimissione ospedaliera o un referto medico saranno considerati prove valide di frattura. Le fratture del cranio, del viso, del rachide cervicale, delle dita delle mani e dei piedi non saranno incluse nel nostro studio.

I pazienti saranno considerati AR quando hanno completato 60 mesi di trattamento senza fratture incidenti secondo Diez-Perez et al. (4), per teriparatide il periodo considerato sarà di 24 mesi.

Le pazienti verranno classificate in base al tipo di farmaco utilizzato (SERM, bisfosfonati orali, bisfosfonati iv, denosumab o teriparatide), per ciascuna paziente verranno registrate le seguenti informazioni: età, periodo post-menopausale, assunzione di calcio e vitamina D, presenza e sede di fratture da fragilità, densità minerale ossea, livelli sierici di calcio, fosfato, PTH, creatinina, 25OHvitamina D, marcatori di turnover osseo, eventi avversi. Queste informazioni saranno registrate al basale e ad ogni visita di follow-up. Verrà registrata la decisione del medico esperto nella gestione dell'osteoporosi durante la visita di follow-up (i.d. continuare il trattamento in corso o cambiare farmaco, nuovi farmaci prescritti).

I pazienti saranno classificati come TF in base al verificarsi di due fratture durante il trattamento o di una frattura più la mancanza di variazione della densità minerale ossea (BMD), marcatori biochimici o entrambi (3).

Analisi statistiche. L'analisi della potenza è stata condotta utilizzando una dimensione dell'effetto media stimata (f = 0,25), un livello alfa di 0,05 e una potenza di 0,95 utilizzando il software G*power. Secondo il calcolo statistico, è richiesta una dimensione del campione di n = 400.

La percentuale di TF all'interno di trattamenti diversi e sarà confrontata con AR mediante ANCOVA per le variabili analizzate.

verrà analizzata la decisione medica presa dal medico esperto in disordini metabolici ossei dopo il fallimento del trattamento (il paziente proseguirà il trattamento/passaggio ad altro trattamento/sospenderà il trattamento).

Riferimenti

1. Body J-J, Bergmann P, Boonen S, Boutsen Y, Devogelaer J-P, Goemaere S, Kaufman J-M, Rozenberg S, Reginster J-Y. Linee guida basate sull'evidenza per il trattamento farmacologico dell'osteoporosi postmenopausale: un documento di consenso del Belgian Bone Club. Osteoporos Int. 2010 ottobre;21(10):1657-80.
2. MacLean C, Newberry S, Maglione M, McMahon M, Ranganath V, Suttorp M, Mojica W, Timmer M, Alexander A, McNamara M, Desai SB, Zhou A, Chen S, Carter J, Tringale C, Valentine D, Johnsen B , Grossman J. Revisione sistematica: efficacia comparativa dei trattamenti per prevenire le fratture negli uomini e nelle donne con bassa densità ossea o osteoporosi. Ann Intern Med. 5 febbraio 2008;148(3):197-213.
3. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzalez-Macias J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C, IOF CSA Responder inadeguati Gruppo di lavoro. Fallimento del trattamento nell'osteoporosi. Osteoporos Int. 2012 dicembre;23(12):2769-74.
4. Díez-Pérez A, González-Macías J. Responder inadeguati al trattamento dell'osteoporosi: proposta per una definizione operativa. Osteoporos Int. 2008 novembre;19(11):1511-6.