Forekomst af behandlingsfejl ved osteoporose (TAILOR)

Skrøbelighedsfrakturer udgør en stor klinisk belastning i den stadigt ældre befolkning. Gamle lidelser med lårbensbrud vil dø inden for et år (15-25%) eller blive afhængige (50%). Omkostninger forbundet med brud er blevet anslået til at være 32 milliarder EUR/år i Europa, 20 milliarder USD i USA og 12,5 milliarder USD i Kina. Det andet brud forværrer patienternes helbred og øger omkostningerne, den økonomiske byrde, som det andet brud pålægger det amerikanske sundhedssystem, er blevet beregnet til 2 milliarder USD/år.

Effektiviteten af ​​behandling ved osteoporose er afhængig af reduktionen af ​​frakturrisikoen: lægemidler godkendt til osteoporose reducerer risikoen for frakturer mellem 30-70% for hvirvelbrud, 40-50% for hoftebrud og 15-20% for ikke-vertebrale frakturer (1,2). Men ingen tilgængelig behandling nulstillede frakturrisikoen. Behandlingseffektivitet antages af en signifikant reduktion i frakturrisiko understøttet af en stigning i knoglemineraltæthed (BMD) og et fald i markører for knogleomsætning. Spørgsmålet, om et nyt brud eller knogletab kan betragtes som en behandlingssvigt, er meget omdiskuteret, for nylig beskrev et holdningspapir fra International Osteoporosis Foundation behandlingssvigtet (TF) baseret på forekomsten af ​​to brud eller et brud plus manglende variation i BMD, markører for knogleomsætning eller begge dele under behandling (3).

Studiet af TF og dets forebyggelse er afgørende, da den korrekte og tidlige identifikation af de patienter, der ikke vil drage fordel af førstelinjemedicinen, vil forhindre mislykket behandling og reducere sanitære omkostninger. Flere faktorer er blevet foreslået at være forbundet med TF, men indtil nu er den terapeutiske beslutning udelukkende baseret på lægeekspertise og ikke på beslutningsalgoritmer.

Formålet med dette projekt er at karakterisere de kliniske karakteristika, der forudser TF. Identifikationen af ​​en signatur for TF vil øge standardbehandlingen af ​​osteoporotiske patienter, hvilket reducerer byrden på grund af en ny fraktur.

TAILOR vil bane vejen for generering af en ny algoritme til klogt at vælge en personlig terapeutisk tilgang til osteoporotiske patienter, under hensyntagen til deres kliniske karakteristika, og dermed minimere risikoen for TF, forbedre patientens kvalitet og forventet levetid og reducere sanitære omkostninger.

2. Eksperimentelt design og tilgang. Retrospektiv undersøgelse af patienter i behandling med anti-resorptiver eller anabolika til primær osteoporose. Alle de patienter, der blev evalueret i afdelingens ambulante service mellem 2009 og 2019 (ca. 5000 forsøgspersoner) vil blive evalueret, patientjournaler er tilgængelige, medicinske journaler med manglende information vil blive udelukket.

Efterforskerne vil i analyserne inkludere kvinder, der er ramt af postmenopausal osteoporose, behandlet i mindst 12 måneder og op til 10 år med lægemidler, der er aktive på knogleomsætning og med mindst ét ​​opfølgningsbesøg i den betragtede 10-årige periode. TF vil blive diagnosticeret i henhold til IOF's positionspapir (3): forekomst af to skrøbelighedsfrakturer under behandling eller en fraktur plus manglende variation af BMD, biokemiske markører eller begge dele.

Skrøbelighedsbrud vil blive defineret på grund af et fald fra stående stilling eller en mekanisk indsats uden fald. Spinalfrakturer er certificeret ved radiografi eller DXA-morfometri, hvorimod for ikke-vertebrale frakturer vil en hospitalsudskrivning eller en lægerapport også blive betragtet som gyldige beviser for fraktur. Brud på kraniet, ansigtet, halshvirvelsøjlen, fingre og tæer vil ikke blive inkluderet i vores undersøgelse.

Patienter vil blive betragtet som AR'er, når de har afsluttet 60 måneders behandling uden hændelige frakturer ifølge Diez-Perez et al. (4), for teriparatid vil den betragtede periode være 24 måneder.

Patienterne vil blive klassificeret efter typen af ​​anvendt lægemiddel (SERM'er, orale bisfosfonater, iv bisfosfonater, denosumab eller teriparatid), for hver patient vil følgende oplysninger blive registreret: alder, postmenopausal periode, antagelse af calcium og D-vitamin, tilstedeværelse og stedet for skrøbelighedsfrakturer, BMD, serumniveauer af calcium, fosfat, PTH, kreatinin, 25OHvitaminD, markører for knogleomsætning, bivirkninger. Disse oplysninger vil blive registreret ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg. Beslutningen fra lægeeksperten i osteoporosebehandling under opfølgningsbesøget vil blive registreret (i.d. fortsætte den igangværende behandling eller skift lægemiddel, nye lægemidler ordineret).

Patienter vil blive klassificeret som TF baseret på forekomsten af ​​to frakturer under behandling eller én fraktur plus manglende variation i knoglemineraltæthed (BMD), biokemiske markører eller begge dele(3).

Statistiske analyser. Effektanalysen blev udført ved hjælp af en estimeret mellemeffektstørrelse (f = 0,25), et alfa-niveau på 0,05 og en potens på 0,95 ved hjælp af softwaren G*power. Ifølge statistisk beregning kræves en stikprøvestørrelse på n = 400.

Procentdelen af ​​TF inden for forskellig behandling og vil blive sammenlignet med AR ved hjælp af ANCOVA for analyserede variable.

den medicinske beslutning truffet af lægeeksperten i knoglestofskifteforstyrrelser efter behandlingssvigt (patienten vil fortsætte behandlingen/skifte til anden behandling/stoppe behandlingen) analyseres.

Referencer

1. Body J-J, Bergmann P, Boonen S, Boutsen Y, Devogelaer J-P, Goemaere S, Kaufman J-M, Rozenberg S, Reginster J-Y. Evidensbaserede retningslinjer for farmakologisk behandling af postmenopausal osteoporose: et konsensusdokument fra den belgiske knogleklub. Osteoporos Int. 2010 okt;21(10):1657-80.
2. MacLean C, Newberry S, Maglione M, McMahon M, Ranganath V, Suttorp M, Mojica W, Timmer M, Alexander A, McNamara M, Desai SB, Zhou A, Chen S, Carter J, Tringale C, Valentine D, Johnsen B , Grossman J. Systematisk gennemgang: sammenlignende effektivitet af behandlinger for at forhindre frakturer hos mænd og kvinder med lav knogletæthed eller osteoporose. Ann Praktikant Med. 5. februar 2008;148(3):197-213.
3. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzalez-Macias J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C, IOF CSA Inadequate Responders Arbejdsgruppe. Behandlingssvigt ved osteoporose. Osteoporos Int. 2012 Dec;23(12):2769-74.
4. Díez-Pérez A, González-Macías J. Utilstrækkelige respondere på osteoporosebehandling: forslag til en operationel definition. Osteoporos Int. 2008 Nov;19(11):1511-6.